Soru

Zorluk: ZorKalp Yetersizliği İlaçları

Maksimum tolere edilebilir dozda beta-blokör, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü ve mineralokortikoid reseptör antagonisti kullanmasına rağmen istirahat kalp hızı 8888 atım/dakika (sinüs ritminde) olan ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) %28\%28 olarak saptanan 6565 yaşındaki erkek hastanın kalp yetersizliği tedavisine yeni bir ajan ekleniyor.

Tedavinin ikinci haftasında hasta, özellikle karanlık ortamlarda aniden ortaya çıkan geçici parlak ışık halkaları (fosfen) gördüğünden şikayet etmektedir.

Bu hastada tedaviye eklenen ilacın farmakodinamik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Görme ile ilgili bu yan etkinin temel nedeni, retinada bulunan ve kardiyak hedef reseptörlere yapısal olarak benzeyen hiperpolarizasyon-aktif siklik nükleotit kapılı (IhI_h) kanalların inhibe edilmesidir.Cevap
  2. B
    Negatif kronotrop etkisini, sinoatriyal düğümün yanı sıra atriyoventriküler (AV) düğümdeki iletim hızını da belirgin şekilde yavaşlatarak gösterir.
  3. C
    Hücre içi sodyum ve kalsiyum konsantrasyonunu artırdığı için pozitif inotropik etki gösterir ve miyokardiyal oksijen tüketimini artırır.
  4. D
    Sadece atriyal fibrilasyon ritminde olan hastalarda ventrikül hızını kontrol etmek amacıyla kullanılır, normal sinüs ritminde etkin değildir.
  5. E
    Damar düz kaslarında cGMP artışına neden olarak vazodilatasyon yapar, bu nedenle ACE inhibitörleri ile birlikte kullanımında şiddetli hipotansiyon riski yaratır.

Cevap

Hastaya eklenen ilaç İvabradin'dir ve bu ilacın görme yan etkilerinin (fosfen) nedeni retinadaki IhI_h kanallarının inhibisyonudur.
Vakada tanımlanan ilaç ivabradindir. İvabradin, kalp yetersizliğinde maksimum beta-blokör tedavisine rağmen sinüs ritminde olup kalp hızı 7070 atım/dakikanın üzerinde olan hastalarda endikedir. İlacın en spesifik yan etkisi, retinadaki hiperpolarizasyon-aktif siklik nükleotit kapılı (IhI_h) kanalları da bloke etmesi sonucu gelişen fotopsi/fosfen (ışık çakması, parlak halkalar) semptomudur. IhI_h kanalları kardiyak IfI_f (funny) kanallarına yapısal olarak son derece benzerdir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik senaryodan endikasyonu analiz etme
Beta-blokör kullanmasına rağmen istirahat nabzı 7070 atım/dakika üzerinde ve normal sinüs ritminde olan HFrEF hastası tespit edilir.
Bu spesifik kılavuz bulgusu, hastaya IfI_f kanal blokörü olan İvabradin başlandığına işaret eder.
2
Tanımlanan spesifik yan etkiyi eşleştirme
Karanlıkta ortaya çıkan parlak ışık halkaları (fosfen) yan etkisi doğrulanır.
Fosfenler, ivabradinin patognomonik (ilaca özgü) yan etkisidir.
3
Yan etkinin farmakolojik mekanizmasını ilaç kinetiği ile bağdaştırma
Kardiyak IfI_f (funny) kanalları ile retinadaki IhI_h kanallarının yapısal homolojisi (benzerliği) nedeniyle bu etkinin ortaya çıktığı sonucuna varılır.
İvabradinin moleküler seçiciliği tam olmadığından retinadaki kanalları da inhibe eder.

Anahtar Kavram

İvabradin etki mekanizması, klinik endikasyonları ve spesifik yan etki (fosfen) profili

İpuçları

1
Kılavuzlara göre, maksimum tolere edilen dozda beta-bloköre rağmen kalp hızı >70/dk>70/dk olan ve sinüs ritminde seyreden kalp yetmezliği hastalarına eklenen sinoatriyal düğüm spesifik ilaç hangisidir?
2
Bu ilaç etki mekanizması olarak SA düğümdeki yavaş diyastolik depolarizasyondan (Faz 4) sorumlu 'funny' (IfI_f) akımını bloke eder.
3
Gözde karanlığa adaptasyonu sağlayan retinal IhI_h kanalları, kalpteki IfI_f kanalları ile aynı genetik aileden gelir; bu durum ilacın spesifik görme yan etkisini açıklar.

Daha Fazla Pratik

Sodyum-potasyum ATPaz pompasını inhibe eden digoksinin EKG üzerindeki karakteristik bulguları ve zehirlenme durumundaki tedavisi mutlaka gözden geçirilmelidir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla