24 yaşında erkek hasta, ani başlayan ve sırtına vuran şiddetli göğüs ağrısı şikayetiyle acil servise başvuruyor. Yapılan fizik muayenede hastanın yaşıtlarına göre oldukça uzun boylu olduğu, kollarının vücuduna oranla uzunluğu (dolikostenomeli) ve parmaklarının ince uzun yapısı (araknodaktili) dikkat çekiyor. Göz muayenesinde bilateral ektopi lentis saptanan hastada, çekilen BT anjiyografide çıkan aortada diseksiyon izleniyor. Bu hastada izlenen klinik tablodan sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- ATip I kollajen sentezinde kalıtsal defekt
- FBN1 gen mutasyonu sonucu fibrillin-1 yapısında bozuklukCevap
- CTip III kollajen sentezini etkileyen genetik kusur
- Dt(9;22) translokasyonu ile oluşan hibrid protein
- EFGFR3 reseptöründe sürekli aktivasyona neden olan mutasyon
Cevap
FBN1 gen mutasyonu sonucu fibrillin-1 yapısında bozukluk
Klinik vakada sunulan bulgular (iskelet anomalileri, gözde lens luksasyonu ve aort diseksiyonu) Marfan sendromuna işaret etmektedir. Bu hastalığın temelinde kromozom üzerinde bulunan FBN1 genindeki mutasyon yatar. Bu mutasyon hem mikrofibrillerin yapısal bütünlüğünü bozar hem de normalde fibrillin tarafından sekestre edilen TGF-β'nın serbest kalarak aşırı sinyal iletimine yol açmasına neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Marfan sendromu, FBN1 gen mutasyonuna bağlı fibrillin-1 defekti sonucu gelişir ve TGF-β sinyal yolağında aşırı aktivasyona neden olur.
İpuçları
1
Hastadaki iskelet bulguları ve ektopi lentis hangi sendromu düşündürür?
Daha Fazla Pratik
Marfan sendromunda TGF-β sinyal yolunun rolünü ve tedavi yaklaşımlarını inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s