Soru

Zorluk: Çok zorAkut ve Kronik İnflamasyon

44 yaşında bir çocuk hasta, doğumundan itibaren tekrarlayan ağır deri enfeksiyonları, periodontit, belirgin büyüme geriliği ve mental retardasyon nedeniyle değerlendirilmektedir. Fizik muayenede enfeksiyon alanlarında püy (irin) oluşumunun izlenmediği dikkati çekmektedir. Laboratuvar tetkiklerinde periferik kanda belirgin lökositoz (35.000/mm335.000/mm^3) saptanmıştır. İleri incelemelerde hastanın kan grubunun "Bombay fenotipi" (h/hh/h) olduğu ve lökositlerinin yüzeyinde fukoz içeren oligosakkaritlerin sentezlenemediği tespit edilmiştir. Bu hastada inflamatuar yanıtın aşağıdaki basamaklarından hangisinde primer bir defekt olduğu söylenebilir?

  1. Sialil-Lewis X sentezi eksikliğine bağlı "yuvarlanma" (rolling) basamağıCevap
  2. B
    β2\beta_2-integrin (CD18) eksikliğine bağlı "sıkı yapışma" (adhesion) basamağı
  3. C
    Epitelioid histiyosit transformasyonu ile karakterize "granülom" oluşumu
  4. D
    NADPH oksidaz enzim kompleksi defektine bağlı "oksidatif patlama" mekanizması
  5. E
    Vasküler permeabilite artışına neden olan "bradikinin" sentez yolağı

Cevap

Sialil-Lewis X sentezi eksikliğine bağlı "yuvarlanma" (rolling) basamağı
Doğru seçenek olan yuvarlanma basamağındaki defekt, Lökosit Adezyon Defekti Tip 2 (LAD-2) tablosunu tanımlar. Bu hastalıkta, fukozun Golgi aygıtına taşınmasını sağlayan bir proteinin (SLC35C1) mutasyonu nedeniyle fukoz içeren tüm moleküllerin sentezi bozulur. Eritrositlerdeki H antijeni sentezlenemediği için hasta 'Bombay fenotipi' gösterir. Aynı zamanda lökositlerde selektinlere bağlanan sialil-Lewis X molekülü de yapılamaz. Bu molekülün eksikliği, lökositlerin endotel yüzeyinde yavaşlamasını ve yuvarlanmasını engelleyerek inflamatuar hücre göçünü daha başlangıç aşamasında durdurur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Enfeksiyon varlığına rağmen püy oluşmaması ve kanda yüksek lökosit sayısı, hücrelerin damar dışına (enfeksiyon odağına) çıkamadığı bir adezyon kusuruna işaret eder.
Lökositler kemik iliğinde üretilir ancak dokuya geçemedikleri için periferik kanda birikirler (marjinasyon havuzunun azalması).
2
Eşlik eden fenotipik özelliklerin değerlendirilmesi
Bombay kan grubu (H antijeni eksikliği), büyüme geriliği ve zihinsel retardasyonun varlığı.
Bu spesifik üçleme, fukozun Golgi'ye taşınmasını sağlayan SLC35C1 taşıyıcısındaki mutasyon sonucunda gelişen LAD-2 için patognomoniktir.
3
Moleküler mekanizmanın eşleştirilmesi
Fukoz eksikliği, selektinlerin temel ligandı olan sialil-Lewis X oligosakkaritinin sentezlenememesine yol açar.
Selektin-ligand etkileşimi lökosit adezyon kaskadının ilk basamağı olan yuvarlanma (rolling) için zorunludur.

Anahtar Kavram

Lökosit Adezyon Defekti Tip 2 (LAD-2) ve Sialil-Lewis X
Bu soruyu puanla