Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPlazma Proteinleri

48 yaşında bir erkek hasta, mekanik mitral kapak replasmanı sonrası gelişen kronik intravasküler hemoliz nedeniyle takip edilmektedir. Laboratuvar incelemelerinde plazma haptoglobin düzeyinin saptanamayacak kadar düşük (<5< 5 mg/dL) olduğu, serbest hemoglobinüri ve belirgin LDHLDH yüksekliği görülmüştür. Bu klinik tabloda, haptoglobinin tükenmesiyle birlikte serbest kalan 'hem' grubunun toksik etkilerini sınırlamak ve demiri geri kazanmak amacıyla devreye giren en önemli süpürücü (scavenger) sistem ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Oluşan hem-protein kompleksi, dalak ve karaciğer makrofajları üzerindeki CD163 reseptörleri aracılığıyla dolaşımdan uzaklaştırılır.
  2. B
    Bu proteinin plazma konsantrasyonu, haptoglobinin hemoglobin bağlama kapasitesi henüz dolmadan önce erken bir belirteç olarak hızla azalır.
  3. Serbest hem ile oluşturduğu kompleks, karaciğer parankim hücrelerinde bulunan CD91CD91 (LRP1LRP1) reseptörleri aracılığıyla endositozla temizlenir.Cevap
  4. D
    Bu protein, serbest demiri (Fe3+Fe^{3+}) doğrudan bağlayarak kemik iliğindeki eritroid öncüllere taşıyan temel sekonder demir taşıyıcısıdır.
  5. E
    Hemoliz varlığında albümin ile birleşerek oluşturduğu 'methemalbümin' kompleksi, demir geri kazanımı için hemopeksinden daha etkin bir klerens yolu oluşturur.

Cevap

Hemopeksin-hem kompleksi, karaciğer hepatositlerinde yer alan CD91 (LRP1) reseptörü aracılığıyla temizlenir.
İntravasküler hemolizde haptoglobin kapasitesi dolduğunda, hemoglobin oksidasyona uğrayarak methemoglobine dönüşür ve serbest hem grupları açığa çıkar. Bu serbest hem grupları hemopeksin tarafından bağlanır. Oluşan hemopeksin-hem kompleksi, karaciğer parankim hücrelerinde (hepatositler) bulunan CD91CD91 (LRP1LRP1) reseptörü aracılığıyla tanınarak endositoz yoluyla dolaşımdan uzaklaştırılır ve içindeki demir geri kazanılır.

Adım Adım Çözüm

1
İntravasküler hemoliz sonrası ilk savunma hattını değerlendir.
Serbest hemoglobin (HbHb) haptoglobin tarafından bağlanır ve makrofajlardaki CD163CD163 reseptörü ile temizlenir.
Haptoglobin, serbest hemoglobinin böbrekten kaybını ve oksidatif hasarı önleyen primer proteindir.
2
Haptoglobinin tükendiği (kronik hemoliz) durumu analiz et.
Serbest HbHb, methemoglobine (Met−HbMet-Hb) okside olur ve ardından 'hem' ve 'globin' parçalarına ayrılır.
Haptoglobin kapasitesi aşıldığında hemoglobin stabil kalamaz ve ayrışır.
3
Serbest kalan hem grubunun kaderini belirle.
Hemopeksin (β\beta-globulin), serbest hem grubunu bağlayarak karaciğere taşır.
Hemopeksin, serbest hemin neden olduğu lipid peroksidasyonunu ve toksisiteyi önleyen yüksek affiniteli bir scavenger (süpürücü) proteindir.
4
Klerens reseptörünü tanımla.
Hemopeksin-hem kompleksi, hepatositlerdeki CD91CD91 (diğer adıyla LRP1LRP1) reseptörüne bağlanarak endositozla hücre içine alınır.
Bu mekanizma, haptoglobin sonrası devreye giren en önemli demir geri kazanım ve detoksifikasyon yoludur.

Anahtar Kavram

Hemopeksin ve Haptoglobin Hiyerarşisi
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Plazma Proteinleri

Bu konudan daha fazla soru