yaşında erkek hastaya Akut Lenfoblastik Lösemi (ALL) tanısıyla; , vinkristin, daunorubisin ve prednizolon içeren indüksiyon kemoterapisi başlanıyor. Tedavinin gününde hastada ani başlayan şiddetli baş ağrısı ve sol taraflı hemiparezi gelişiyor. Çekilen kraniyal MR venografide sağ transvers sinüste tromboz saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde PT ve aPTT değerleri normal sınırlarda, fibrinojen düzeyi (Düşük) olarak bulunuyor. Bu klinik tablonun gelişmesinden en olası sorumlu olan kemoterapötik ajan ve etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- L-asparajinaz; asparajin tüketimi üzerinden karaciğerde protein sentezini (Antitrombin III, Protein C, Protein S) baskılamasıCevap
- BVinkristin; mikrotübül stabilizasyonunu bozarak endotel hücrelerinde apoptozu indüklemesi
- CDaunorubisin; serbest radikal oluşumu yoluyla doğrudan damar duvarı hasarı ve prokoagülan aktivite artışı
- DPrednizolon; plazma viskozitesini artırarak mikrovasküler staz ve tromboza yatkınlık oluşturması
- EL-asparajinaz; pankreas hasarına bağlı sekonder olarak vasküler sızıntı sendromu ve hemokonsantrasyon tetiklemesi
Cevap
L-asparajinaz; asparajin tüketimi üzerinden karaciğerde protein sentezini (Antitrombin III, Protein C, Protein S) baskılaması
L-asparajinaz, asparajini aspartik asit ve amonyağa parçalayarak plazma asparajin düzeylerini düşürür. Bu durum karaciğerde genel protein sentezini baskılar. Özellikle Antitrombin III, Protein C, Protein S ve fibrinojen gibi proteinlerin sentezinin azalması, hastada ciddi bir hiperkoagülabilite ve tromboz riskine (özellikle serebral venöz sinüs trombozu) neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
L-asparajinaz, karaciğerde protein sentezini (koagülasyon ve antikoagülasyon faktörleri) inhibe ederek tromboembolik olaylara ve serebral venöz sinüs trombozuna neden olabilir.
Tahmini Süre:3m 0s