Soru

Zorluk: Çok zorKompleman Sistemi

Kompleman sisteminin regülasyonunda kritik rol oynayan Faktör I (C3b/C4bC3b/C4b inaktivatörü), Faktör H ve MCP (CD46CD46) gibi kofaktörlerin varlığında C3bC3b molekülünü parçalayarak inaktif iC3biC3b formuna dönüştürür. Bu proteinin genetik eksikliği olan bir hastada, kompleman sisteminin kontrolsüz aktivasyonu ve buna bağlı gelişen serum profili ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Alternatif yolak amplifikasyon döngüsü denetlenemediği için plazma C3C3 düzeyleri tükenir ve klinik tablo C3C3 eksikliğine benzer şekilde tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlarla seyreder.Cevap
  2. B
    Klasik yolağın erken bileşenleri olan C1C1, C4C4 ve C2C2 proteinleri birincil olarak tüketildiği için serumda bu proteinlerin seviyeleri saptanamayacak kadar düşer.
  3. C
    C1C1 inhibitör (C1C1-INH) proteini ikincil olarak aşırı sentezlenir ve bu durum hastada ürtikerin eşlik etmediği herediter anjiyoödem ataklarına yol açar.
  4. D
    Properdin proteini C3bBbC3bBb kompleksini hızla parçalayarak sistemin aşırı aktivasyonunu kompanse eder ve hastayı enfeksiyonlara karşı korur.
  5. E
    Hücre membranında CD59CD59 (ProtektinProtektin) ekspresyonu artarak kompleman aracılı hemolizi engeller ve profilaktik bir koruma sağlar.

Cevap

Faktör I eksikliği olan hastada alternatif yolak amplifikasyon döngüsü kontrol edilemediği için plazma C3C3 seviyeleri dramatik şekilde düşer ve bu durum tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlara yatkınlık oluşturur.
Faktör I, kompleman aktivasyonunu sınırlayan en önemli proteinlerden biridir. Eksikliğinde C3bC3b molekülleri iC3biC3b'ye dönüştürülemez. Serbest kalan C3bC3b, alternatif yolağın amplifikasyon döngüsünü (loop) sürekli çalıştırır. Bu durum plazmadaki C3C3 proteininin tamamen tükenmesine yol açar. Sonuç olarak, C3C3 eksikliğine benzer şekilde kapsüllü bakterilerle (piyojenik) tekrarlayan enfeksiyonlar görülür.

Adım Adım Çözüm

1
Faktör I'in normal fizyolojik görevi tanımlanır.
Faktör I, C3bC3b'yi parçalayarak iC3biC3b'ye dönüştürür ve aktivasyonu durdurur.
Sistemin kontrolsüz ilerlemesini önlemek için regülatörlerin etkisini bilmek gerekir.
2
Eksiklik durumunda amplifikasyon döngüsünün akıbeti analiz edilir.
İnaktive edilemeyen C3bC3b, Faktör B ile birleşerek sürekli C3bBbC3bBb konvertazı üretir.
Negatif feedback mekanizmasının ortadan kalkması 'pozitif feedback' (amplifikasyon) döngüsünü baskın hale getirir.
3
Serum C3C3 düzeyleri ve klinik yansıma değerlendirilir.
Sürekli dönüşüm nedeniyle serum C3C3 tükenir (consumption).
Tüketim sonucunda opsonizasyon ve kemotaksi yeteneği azalır, piyojenik enfeksiyon riski artar.

Anahtar Kavram

Faktör I eksikliği, regülatör bir proteinin yokluğuna rağmen, efektör molekül (C3C3) tükenmesine yol açarak sekonder bir immün yetmezlik tablosu oluşturur.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla