Examkin

Soru

Zorluk: ZorKanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Transforme edici büyüme faktörü-β\beta (TGF-β\beta), hücre proliferasyonunu denetleyen ve özellikle epitelyal kökenli hücrelerde antitümöral etkinlik gösteren önemli bir sitokindir. TGF-β\beta sinyal iletimi; serin/treonin kinaz aktivitesine sahip reseptörlerin aktivasyonu ve ardından Smad proteinlerinin fosforilasyonu ile gerçekleşir. Çekirdeğe transloke olan Smad kompleksleri, hücre döngüsünü G1 fazında durduran spesifik genlerin transkripsiyonunu indükler.

Buna göre, TGF-β\beta sinyal yolağı aktive olduğunda ekspresyonu artan ve doğrudan Siklin Bağımlı Kinaz 4 ve 6 (CDK4/6) enzimlerini inhibe ederek hücreyi G1 fazında tutan protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. p15INK4Bp15^{INK4B}Cevap
  2. B
    SiklinSiklin D1D1
  3. C
    MDM2MDM2
  4. D
    E2F1E2F1
  5. E
    AktAkt (Protein Kinaz B)

Cevap

TGF-β\beta sinyal yolağının aktivasyonu sonucunda ekspresyonu artan ve CDK4/6 inhibisyonu yapan protein p15INK4Bp15^{INK4B}'dir.
TGF-β\beta sinyal iletimi sonucunda aktive olan Smad komplekslerinin en karakteristik nükleer hedefi p15INK4Bp15^{INK4B} (INK4B) genidir. Bu protein, INK4 (Inhibitors of CDK4) ailesinin bir üyesi olarak CDK4 ve CDK6 enzimlerine doğrudan bağlanır ve onları inaktive eder. Bu durum Rb proteininin hipofosforile kalmasına ve E2F transkripsiyon faktörünü salmamasına neden olarak S fazına girişi engeller.

Adım Adım Çözüm

1
Sinyal başlangıcının analizi
TGF-β\beta sitokini, tip II ve tip I reseptör kompleksine bağlanır.
Reseptörün serin/treonin kinaz aktivitesinin tetiklenmesi gerekir.
2
Sinyal iletimi ve nükleer translokasyon
Smad2/3 fosforillenir, Smad4 ile kompleks oluşturur ve çekirdeğe girer.
Sinyalin DNA seviyesinde transkripsiyonel yanıt oluşturması için çekirdeğe taşınması şarttır.
3
Gen ekspresyonu ve efektör protein üretimi
p15INK4Bp15^{INK4B} (ve p21CIP1p21^{CIP1}) genlerinin transkripsiyonu indüklenir.
TGF-β\beta'nın antitümöral etkisi, hücre döngüsü inhibitörlerinin (CKI) sentezlenmesine dayanır.
4
Hedef enzim inhibisyonu
p15INK4Bp15^{INK4B}, CDK4 ve CDK6'ya bağlanarak Siklin D ile kompleks oluşturmalarını engeller.
CDK4/6 inhibisyonu, Rb proteininin fosforillenmesini önleyerek hücreyi G1 fazında hapseder.

Anahtar Kavram

TGF-β\beta/Smad yolağı, INK4 ailesinden olan p15INK4Bp15^{INK4B} proteinini indükleyerek CDK4/6 aktivitesini baskılar ve hücre döngüsünü G1 evresinde durdurur.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Kanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Bu konudan daha fazla soru