Hücre döngüsünün denetlenmesinde görev alan ve kanser hücrelerinde sıklıkla inaktive edild… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hücre döngüsünün denetlenmesinde görev alan ve kanser hücrelerinde sıklıkla inaktive edildiği saptanan $p16$ ( $INK4a$ ) proteini, aşağıdaki moleküler mekanizmalardan hangisi aracılığıyla hücre proliferasyonunu baskılamaktadır?

$CDK4$ ve $CDK6$ enzimlerine bağlanarak $Rb$ proteininin fosforilasyonunu önlemekCevap
B
$p53$ proteinini aktive ederek $p21$ sentezini indüklemek
C
$Siklin E - CDK2$ kompleksini doğrudan bağlayarak $S$ fazına geçişi durdurmak
D
$MDM2$ proteinine bağlanarak onu inaktive etmek ve $p53$ yıkımını engellemek
E
$Bcl-2$ ailesi proteinlerini baskılayarak doğrudan apoptozisi tetiklemek

Cevap

CDK4

CDK6

enzimlerine bağlanarak

Rb

proteininin fosforilasyonunu önlemek

p16

(

INK4a

), adından da anlaşılacağı üzere (

Inhibitor

of

CDK4

), spesifik olarak

CDK4

CDK6

enzimlerine bağlanır. Bu bağlanma, Siklin D'nin bu kinazlarla kompleks oluşturmasını engeller. Sonuç olarak

Rb

proteini fosforillenemez,

E2F

serbest kalamaz ve hücre döngüsü

G_1

fazında durur.

Adım Adım Çözüm

p16 proteininin ait olduğu aileyi belirlemek

p16

INK4

(Inhibitors of CDK4) ailesinin bir üyesidir.

Bu ailenin üyeleri spesifik olarak CDK4 ve CDK6 enzimlerini hedef alır.

İnhibisyonun hücresel sonucunu analiz etmek

CDK4/6

inhibe edildiğinde

Rb

(Retinoblastoma) proteini hipofosforile halde kalır.

Siklin D-CDK4/6 kompleksi

Rb

'yi fosforillemekle görevlidir.

Hücre döngüsü üzerindeki nihai etkiyi saptamak

Hipofosforile

Rb

E2F

transkripsiyon faktörünü bağlı tutarak

G_1

fazından

S

fazına geçişi engeller.

E2F serbest kalamadığı için DNA replikasyonu için gerekli genler eksprese edilemez.

Anahtar Kavram

p16/INK4a mekanizması ve Rb yolu kontrolü

Daha Fazla Pratik

p14-MDM2-p53 ekseni ile p16-CDK-Rb ekseni arasındaki farkları ve ortak noktaları gözden geçirin.

Tahmini Süre:50s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru