Soru

Zorluk: ZorKanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Hücrede iyonize radyasyon etkisiyle meydana gelen DNA çift zincir kırıkları (DSBDSB), hücre döngüsünü G2G_2 fazında durdurarak genomik bütünlüğü korur. ATMATM (ataxia-telangiectasia mutated) kinaz tarafından başlatılan bu sinyal yolağında, CyclinBCDK1Cyclin B-CDK1 kompleksinin aktifleşmesini önleyen ve G2/MG_2/M kontrol noktasında duraklamaya yol açan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Chk2Chk2 kinazın Cdc25CCdc25C fosfatazı fosforilleyerek inaktive etmesiCevap
  2. B
    p21p21 proteininin CyclinDCDK4Cyclin D-CDK4 kompleksine bağlanarak RbRb fosforilasyonunu engellemesi
  3. C
    Wee1Wee1 kinazın inhibe edilerek CDK1CDK1 üzerindeki inhibitör fosfatların kaldırılması
  4. D
    E2FE2F transkripsiyon faktörünün RbRb proteininden ayrılarak çekirdeğe göç etmesi
  5. E
    Cdc20Cdc20 proteininin APC/CAPC/C kompleksine bağlanarak sekürin yıkımını uyarması

Cevap

Chk2Chk2 kinazın Cdc25CCdc25C fosfatazı fosforilleyerek inaktive etmesi süreci, DNA hasarı durumunda G2G_2 fazında duraklamayı sağlar.
Doğru yanıt olan mekanizmada, DNA hasarı sonucu aktive olan ATMATM kinaz, Chk2Chk2 efektör kinazını fosforiller. Aktive olan Chk2Chk2, normalde CDK1CDK1 üzerindeki inhibitör fosfatları kaldırarak hücreyi mitoza sokan Cdc25CCdc25C fosfatazı fosforilleyerek inaktive eder. Bu durum hücrenin G2G_2 fazında kalmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
DNA hasarının (DSB) algılanması
ATMATM kinazın aktivasyonu
Çift zincir kırıkları ATMATM proteini için birincil aktivasyon sinyalidir.
2
Sinyalin efektör kinaza iletilmesi
Chk2Chk2 kinazın fosforilasyonu
ATMATM, alt basamakta yer alan Chk2Chk2'yi aktive ederek hasar sinyalini yayar.
3
M-fazı tetikleyicisinin inhibisyonu
Cdc25CCdc25C fosfatazın inaktivasyonu
Chk2Chk2, Cdc25CCdc25C'yi fosforilleyerek onun CDK1CDK1 üzerindeki inhibitör fosfatları kaldırmasını önler.
4
Hücre döngüsünün durdurulması
CyclinBCDK1Cyclin B-CDK1 (MPF) kompleksinin inaktif kalması
İnhibitör fosfatları (Tyr15) uzaklaştırılamayan CDK1CDK1 aktifleşemez ve hücre mitoza giremez.

Anahtar Kavram

ATM/Chk2ATM/Chk2 yolağı aracılığıyla Cdc25CCdc25C inhibisyonu, DNA hasarına yanıt olarak G2G_2 kontrol noktasında duraklamayı kontrol eder.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla