Metastatik kolon kanseri tanısıyla irinotekan içeren bir kemoterapi protokolü başlanan yaşındaki erkek hastada, infüzyonun ilk dakikası içerisinde karın krampları, şiddetli diyare, aşırı terleme ve lakrimasyon gelişmiştir. Fizik muayenede bilateral miyozis saptanmıştır. Bu hastada gözlenen akut yan etki tablosundan sorumlu olan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- AAktif metabolit olan 'in intestinal mukoza hücrelerinde doğrudan sitotoksik hasar oluşturması
- İlacın asetilkolinesteraz enzimini doğrudan ve geçici olarak inhibe etmesiCevap
- Cgen polimorfizmi nedeniyle ilacın glukuronizasyon kapasitesinin azalması
- DDNA topoizomeraz enziminin irreversibl inhibisyonu sonucu fazında hücre siklusunun durması
- Eİlacın post-ganglionik muskarinik reseptörleri üzerinde tam agonist etki göstermesi
Cevap
İrinotekanın asetilkolinesteraz enzimini doğrudan inhibe etmesi
İrinotekan, DNA topoizomeraz inhibitörü olan bir kamptotesin türevidir. Antineoplastik etkisinin yanı sıra, asetilkolinesteraz (AChE) enzimini doğrudan ve geçici olarak inhibe etme özelliğine sahiptir. İnfüzyon sırasında veya tedaviden sonraki ilk saat içinde gelişen terleme, tükürük artışı, göz yaşarması, miyozis ve erken diyare bulguları bu enzim inhibisyonuna bağlı olarak biriken endojen asetilkolinin muskarinik etkileridir. Bu tablo 'akut kolinerjik sendrom' olarak adlandırılır ve antikolinerjik bir ajan olan atropin ile kontrol altına alınabilir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
İrinotekan, topoizomeraz I inhibitörü bir antineoplastik ajan olmasının yanı sıra, asetilkolinesteraz enzimini inhibe ederek akut kolinerjik yan etkilere yol açabilir.
Tahmini Süre:2m 0s