Soru

Zorluk: Çok zorKompleman Sistemi

1212 yaşında bir kız hasta, idrar miktarında azalma ve bacaklarda şişlik şikayetiyle pediatri polikliniğine getiriliyor. Hastanın fizik muayenesinde yüzde ve vücudun üst kısmında belirgin yağ dokusu kaybı (parsiyel lipodistrofisi/Barraquer-Simons sendromu) olduğu saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum C3C3 düzeyi 15mg/dL15 mg/dL (Düşük, N: 80160mg/dL80-160 mg/dL), C4C4 düzeyi ise 24mg/dL24 mg/dL (Normal, N: 1545mg/dL15-45 mg/dL) olarak bulunuyor. Böbrek biyopsisinde glomerüler bazal membranda yoğun birikimler ile karakterize "dense deposit" hastalığı (Tip 22 Membranoproliferatif Glomerulonefrit) izleniyor. Bu hastada saptanan kompleman aktivasyon bozukluğunun altında yatan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alternatif yolak C3C3 konvertazını (C3bBbC3bBb) stabilize ederek yıkımını engelleyen bir otoantikor varlığıCevap
  2. B
    Klasik yolağın C1C1, C4C4 ve C2C2 bileşenlerinin kontrolsüz tüketimine yol açan C1C1 esteraz inhibitör eksikliği
  3. C
    Eritrosit membranında yer alan DAFDAF (CD55CD55) ve MIRLMIRL (CD59CD59) proteinlerinin sentez kusuru
  4. D
    Alternatif yolağın sıvı fazdaki en önemli inhibitörü olan Faktör H'ın genetik eksikliği veya disfonksiyonu
  5. E
    Klasik ve lektin yolaklarının C3C3 konvertazını (C4b2aC4b2a) parçalayan C4bC4b-bağlayan protein (C4BPC4BP) yetersizliği

Cevap

Alternatif yolak C3C3 konvertazını (C3bBbC3bBb) stabilize ederek yıkımını engelleyen bir otoantikor (C3C3 Nefritik Faktör) varlığı
Doğru seçenek, Alternatif yolak C3C3 konvertazını (C3bBbC3bBb) stabilize eden C3C3 nefritik faktör varlığını ifade eder. Bu otoantikor, C3bBbC3bBb kompleksine bağlanarak onun parçalanmasını önler. Sonuçta kompleman sistemi alternatif yol üzerinden sürekli aktif kalır ve sistemik C3C3 düzeyleri tükenir. Bu tablo klinik olarak Tip 22 Membranoproliferatif Glomerulonefrit (Dense Deposit Hastalığı) ve parsiyel lipodistrofi ile karakterize Barraquer-Simons sendromu ile doğrudan ilişkilidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları ve kompleman profilini analiz et
Hastada parsiyel lipodistrofi ve MPGN Tip 22 mevcut. Kompleman panelinde izole C3C3 düşüklüğü (C4C4 normal) var.
C4C4 düzeyinin normal olması, aktivasyonun Klasik veya Lektin yolağı üzerinden değil, Alternatif yolak üzerinden gerçekleştiğini gösterir.
2
Alternatif yolak kontrol mekanizmasını değerlendir
Normalde C3bBbC3bBb (alternatif yolak C3C3 konvertazı) kısa ömürlüdür ve Faktör H/I tarafından inaktive edilir.
Sürekli düşük C3C3 seviyeleri, bu konvertazın ya aşırı üretildiğini ya da yıkımının engellendiğini gösterir.
3
Spesifik klinik ilişkiyi tanımla
MPGN Tip 22 ve Barraquer-Simons sendromu ile ilişkili temel patoloji C3C3 Nefritik Faktör (C3NeFC3NeF) varlığıdır.
C3NeFC3NeF, C3bBbC3bBb kompleksine bağlanarak onu stabilize eder, Faktör H'ın bağlanmasını engeller ve sürekli C3C3 tüketimine neden olur.

Anahtar Kavram

C3C3 Nefritik Faktör (C3NeFC3NeF) ve Alternatif Yolak Regülasyonu
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla