Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPlazma Proteinleri

Periorbital ödem ve asit şikayetleriyle getirilen 44 yaşındaki bir çocukta masif proteinüri (>3,5>3,5 g/gün) ve hipoalbuminemi saptanıyor. Serum protein elektroforezinde albumin bandında belirgin azalma izlenirken, α2\alpha_2-globulin bandında normalin yaklaşık 1010 katına ulaşan dramatik bir artış saptanıyor. Bu hastada söz konusu elektroforetik bant artışından sorumlu olan temel proteinin fonksiyonel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Hedef proteazın aktif merkezindeki serin kalıntısına kovalent bağlanarak 'intihar substratı' gibi davranması
  2. Proteazların 'yem bölgesini' (bait region) kesmesi sonucu tetiklenen konformasyonel değişimle proteazı fiziksel olarak hapsetmesiCevap
  3. C
    Serbest hemoglobin dimerlerine bağlanarak hemoglobinin böbrek eşiğini aşmasını ve demir kaybını önlemesi
  4. D
    Bakır iyonları aracılığıyla ferroksidaz aktivitesi göstererek Fe2+Fe^{2+} iyonlarını Fe3+Fe^{3+} formuna yükseltgemesi
  5. E
    Retinol bağlayan protein (RBP) ile kompleks oluşturarak düşük molekül ağırlıklı vitamin taşıyıcılarının böbrekten kaybını engellemesi

Cevap

Proteazların 'yem bölgesini' (bait region) kesmesi sonucu tetiklenen konformasyonel değişimle proteazı fiziksel olarak hapsetmesi
Nefrotik sendromda albumin (66 kDa66 \, kDa) gibi orta boy proteinler idrarla kaybedilirken, devasa bir protein olan α2\alpha_2-Makroglobulin (725 kDa725 \, kDa) glomerüler filtrat bariyerini geçemez. Plazma onkotik basıncındaki düşüşe yanıt olarak karaciğerde sentezi artar ve bu durum elektroforezde α2\alpha_2 bandının albumin bandından bile yüksek göründüğü karakteristik bir pik oluşturur. α2\alpha_2-Makroglobulin, bünyesindeki 'yem bölgesi' bir proteaz tarafından kesildiğinde konformasyonel değişikliğe uğrayarak proteazı bir kafes içine hapseder. Bu mekanizma; serin, sistein, aspartik ve metalloproteazları kapsayan evrensel bir inhibisyon sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve elektroforez bulgusunu analiz et.
Çocukta nefrotik sendrom ve α2\alpha_2 bandında belirgin artış saptanmıştır.
Nefrotik sendromda düşük molekül ağırlıklı proteinler (albumin, transferrin) kaybedilirken, büyük moleküllü proteinler serumda tutulur.
2
α2\alpha_2 bandındaki artıştan sorumlu proteini tanımla.
Bu protein α2\alpha_2-Makroglobulin'dir (725 kDa725 \, kDa).
α2\alpha_2-Makroglobulin çok büyük olduğu için glomerüllerden süzülemez ve onkotik basınç azlığına yanıt olarak karaciğerdeki sentezi dramatik şekilde artar.
3
α2\alpha_2-Makroglobulin'in spesifik inhibisyon mekanizmasını belirle.
Evrensel bir proteaz inhibitörüdür ve 'tuzak' (trap) mekanizmasını kullanır.
Proteazın aktif merkezine doğrudan bağlanmak yerine, proteazın kendi bünyesindeki 'yem bölgesini' kesmesini bekler ve ardından proteazı fiziksel olarak çevreleyerek hapseder.

Anahtar Kavram

Nefrotik sendromda α2\alpha_2-Makroglobulin artışı ve fiziksel 'tuzak' (trap) inhibisyon mekanizması.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Plazma Proteinleri

Bu konudan daha fazla soru