Examkin

Soru

Zorluk: ZorVitamin D (Kalsiferoller)

Altı aylık bir bebekte iştahsızlık, kusma ve gelişme geriliği şikayetleriyle yapılan incelemelerde; hiperkalsemi, hiperkalsiüri ve nefrokalsinozis saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum paratiroid hormon (PTHPTH) düzeyinin baskılanmış, 25−hidroksivitamin D25-hidroksivitamin\ D (25(OH)D25(OH)D) düzeyinin normal sınırlarda, ancak 1,25−dihidroksivitamin D1,25-dihidroksivitamin\ D (1,25(OH)2D1,25(OH)_2D) düzeyinin ise belirgin yüksek olduğu görülüyor. Tanısal amaçla bakılan 25(OH)D3/24,25(OH)2D325(OH)D_3 / 24,25(OH)_2D_3 oranının normalin çok üzerinde olduğu saptanan bu hastada, aşağıdaki enzimlerden hangisinin aktivitesinde bir defekt olduğu düşünülmelidir?

  1. CYP24A1CYP24A1 (24−hidroksilaz24-hidroksilaz)Cevap
  2. B
    CYP27B1CYP27B1 (1α−hidroksilaz1\alpha-hidroksilaz)
  3. C
    CYP2R1CYP2R1 (25−hidroksilaz25-hidroksilaz)
  4. D
    VDRVDR (Vitamin D Resepto¨ru¨Vitamin\ D\ Reseptörü)

Cevap

Doğru yanıt, hem 25(OH)D25(OH)D hem de aktif 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D formlarının yıkımından sorumlu olan CYP24A1CYP24A1 (24−hidroksilaz24-hidroksilaz) enzimidir.
Vücutta kalsiyum dengesinin korunması için fazla vitamin D'nin yıkılması gerekir. CYP24A1CYP24A1 (24−hidroksilaz24-hidroksilaz) enzimi, 25(OH)D25(OH)D ve 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D'yi sırasıyla 24,25(OH)2D24,25(OH)_2D ve 1,24,25(OH)3D1,24,25(OH)_3D'ye dönüştürerek suda çözünen kalsitroik asit formunda atılımını sağlar. Bu enzim eksik olduğunda (İdiyopatik İnfantil Hiperkalsemi), aktif vitamin D yıkılamaz ve baskılanmış PTHPTH düzeyine rağmen hiperkalsemi tablosu derinleşir. Belirgin şekilde yükselen 25(OH)D/24,25(OH)2D25(OH)D / 24,25(OH)_2D oranı bu hastalık için patognomoniktir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve biyokimyasal tabloyu analiz etme
Hiperkalsemi + Baskılanmış PTHPTH + Yüksek 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D tablosu saptandı.
Normal şartlarda hiperkalsemi durumunda PTHPTH baskılanır ve bu da böbrekteki 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D sentezini azaltmalıdır. Sentez devam ediyorsa veya yıkım durmuşsa bu tablo oluşur.
2
25(OH)D3/24,25(OH)2D325(OH)D_3 / 24,25(OH)_2D_3 oranını değerlendirme
Oranın normalden çok yüksek olması, 24,25(OH)2D324,25(OH)_2D_3 sentezinin olmadığını gösterir.
Vitamin D yıkım yolundaki ilk basamak olan 24−hidroksilasyon24-hidroksilasyon işleminin yapılamadığını kanıtlar.
3
Tanıyı netleştirme
İdiyopatik İnfantil Hiperkalsemi (İİH) tanısı konuldu.
CYP24A1CYP24A1 mutasyonuna bağlı olarak gelişen bu hastalıkta, aktif formun yıkılamaması kalsiyum emilimini kontrolsüz artırarak hiperkalsemiye neden olur.

Anahtar Kavram

Vitamin D katabolizması ve CYP24A1'in homeostazdaki kritik rolü.

İpuçları

1
Hiperkalsemiye rağmen PTHPTH'ın baskılanmış olması, problemin paratiroid bezi dışındaki bir mekanizmadan kaynaklandığını gösterir.
2
Kanda yüksek seyreden 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D düzeyleri ya aşırı üretimden ya da yetersiz yıkımdan kaynaklanır. Orandaki 24,25(OH)2D24,25(OH)_2D eksikliği hangi yolun tıkandığını işaret eder?

Daha Fazla Pratik

FGF23'ün böbrekteki CYP27B1 ve CYP24A1 üzerindeki etkilerini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Vitamin D (Kalsiferoller)

Bu konudan daha fazla soru