Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPankreas Hastalıkları

6464 yaşında erkek hasta, son 33 aydır devam eden ağrısız sarılık, halsizlik ve 1010 kg kilo kaybı şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde sağ üst kadranda ağrısız, gergin ve düzgün yüzeyli bir kitle (Courvoisier bulgusu) palpe ediliyor. Laboratuvar incelemesinde CA 19−919-9 düzeyi 680680 U/mL (Normal: <37<37) saptanıyor. Pankreas başında 4.54.5 cm çaplı kitle saptanması üzerine yapılan biyopsi sonucunda yoğun desmoplastik stroma içeren duktal adenokarsinom tanısı konuluyor. Bu hastadaki tümörün patogenezinde rol oynayan moleküler basamaklar düşünüldüğünde; PanIN (pankreatik intraepitelyal neoplazi) lezyonlarının invaziv karsinoma progresyonunda genellikle en geç evrede (PanIN-33 aşamasında) ortaya çıkan ve TGF-β\beta sinyal iletim yolağında görevli bir proteinin kaybına neden olan temel moleküler değişiklik hangisidir?

  1. A
    KRAS onkogeninde nokta mutasyonu sonucu oluşan sürekli aktivasyon
  2. B
    CDKN2A (p16) tümör baskılayıcı geninin inaktivasyonu
  3. SMAD4 (DPC4) tümör baskılayıcı geninin inaktivasyonuCevap
  4. D
    PRSS1 geninde mutasyon sonucu tripsinojenin erken aktivasyonu
  5. E
    STK11 (LKB1) geninde germ-line mutasyon sonucu fonksiyon kaybı

Cevap

Pankreas duktal adenokarsinomunun moleküler progresyonunda (PanIN dizisi), invaziv karsinoma geçişte görülen karakteristik geç evre değişikliği SMAD4 (DPC4) geninin inaktivasyonudur.
SMAD4 (DPC4) geni, 18q2118q21 kromozomunda yer alan bir tümör baskılayıcı gendir. Pankreas kanserlerinin yaklaşık %50'sinde homozigot delesyon veya mutasyon yoluyla inaktive olur. Bu genin kaybı, TGF-β\beta sinyal yolağının büyüme engelleyici etkilerini ortadan kaldırarak PanIN-3 lezyonlarının invaziv karsinoma dönüşümünde kritik ve geç bir rol oynar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu değerlendir
Ağrısız sarılık, Courvoisier bulgusu ve CA 19-9 yüksekliği pankreas başı yerleşimli bir duktal adenokarsinomu işaret eder.
Hastalığın patogenezindeki moleküler sıralamayı belirlemek için önce tanının kesinleştirilmesi gerekir.
2
PanIN (Pankreatik İntraepitelyal Neoplazi) progresyon modelini hatırla
Normal epitelyum → PanIN-1 (KRAS mutasyonu) → PanIN-2 (CDKN2A inaktivasyonu) → PanIN-3/İnvaziv karsinom (SMAD4 ve TP53 inaktivasyonu).
Genetik mutasyonların zamansal sıralaması TUS sorularında kritik bir ayırt edicidir.
3
TGF-beta yolağı ile gen ilişkisini kur
SMAD4 (DPC4 - Deleted in Pancreatic Cancer 4), TGF-beta sinyal yolağında bir efektör proteindir.
Soruda istenen 'TGF-beta yolağında görevli protein' ve 'geç evre' kriterlerini sadece SMAD4 karşılar.

Anahtar Kavram

Pankreas karsinogenezinde 'hit' dizisi: En erken KRAS, orta evre p16, en geç SMAD4 ve TP53'tür.

Daha Fazla Pratik

Pankreasın nöroendokrin tümörlerinde (PanNET) sık görülen DAXX ve ATRX mutasyonlarını, duktal adenokarsinom mutasyonlarıyla karşılaştırarak çalışmanız önerilir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Pankreas Hastalıkları

Bu konudan daha fazla soru