Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorİmmün Tolerans ve Otoimmünite

Oral yolla alınan yabancı antijenlere karşı gelişen sistemik yanıtsızlık (oral tolerans), bağırsak mukozasındaki özel antijen sunan hücrelerin regülatör T (TregTreg) hücrelerini indükleme yeteneğine dayanır. Bu immünolojik süreçte görev alan hücrelerin fonksiyonel özellikleri ve kullandıkları moleküler yolaklar dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Bağırsak laminasında bulunan CD103+CD103^+ dendritik hücrelerin, retinaldehit dehidrogenaz (RALDH) enzimi ile retinoik asit sentezlemesi ve bu molekülün TGF−βTGF-\beta ile sinerji oluşturarak saf T hücrelerini FoxP3+FoxP3^+ regülatör T hücrelerine dönüştürmesiCevap
  2. B
    Bağırsak epiteli arasından dendrit uzatarak antijen yakalayan CX3CR1+CX3CR1^+ dendritik hücrelerin, mezenterik lenf nodlarına göç ederek MHC Sınıf I üzerinden klonal delesyon indüklemesi
  3. C
    Mukozal dendritik hücrelerin yüksek düzeyde IL-12 ve IL-23 salgılayarak saf T hücrelerini 'non-pathogenic' Th17 hücrelerine yönlendirerek inflamasyonu baskılaması
  4. D
    Dendritik hücrelerin üzerinde bulunan TLR-5 reseptörlerinin, gıda antijenlerindeki lipit yapılarını tanıması sonucu anti-inflamatuar sinyal iletimini başlatması
  5. E
    M hücreleri altındaki dendritik hücrelerin, B7-H1 (PD-L1) ekspresyonunu azaltarak efektör T hücrelerinin aktivasyon eşiğini düşürmesi

Cevap

Oral tolerans, bağırsaktaki CD103+CD103^+ dendritik hücrelerin retinoik asit ve TGF−βTGF-\beta aracılığıyla FoxP3+FoxP3^+ regülatör T hücrelerini indüklemesiyle sağlanır.
Oral toleransın ana mekanizması, bağırsak lamina propriasındaki CD103+CD103^+ dendritik hücrelerin (DH), Vitamin A'yı retinoik asit formuna dönüştüren RALDH enzimine sahip olmasıdır. Bu hücreler lenf nodlarına göç ettiklerinde, sundukları antijenle birlikte retinoik asit ve TGF−βTGF-\beta salgılayarak saf T hücrelerini FoxP3+FoxP3^+ regülatör T (TregTreg) hücrelerine dönüştürürler. Bu TregTreg hücreleri gıda antijenlerine karşı sistemik yanıtsızlığı sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen sunan hücre alt tipini belirle
Bağırsak mukozasında (lamina propria) tolerans indüksiyonunda uzmanlaşmış hücreler CD103+CD103^+ dendritik hücrelerdir.
Bu hücreler mezenterik lenf nodlarına göç ederek saf T hücrelerine antijen sunma yeteneğine sahiptir.
2
Enzimatik ve metabolik yolu analiz et
Bu hücreler retinaldehit dehidrogenaz (RALDH) enzimine sahiptir ve Vitamin A'dan retinoik asit sentezlerler.
Retinoik asit, mukozal immünitede tolerans ve IgA sentezi için kritik bir ko-faktördür.
3
Sinyal sinerjisini ve T hücre kaderini incele
Retinoik asit, ortamdaki TGF−βTGF-\beta ile birlikte çalışarak saf CD4+ T hücrelerinde FoxP3FoxP3 transkripsiyon faktörünü indükler.
Bu süreç, periferde indüklenen regülatör T hücrelerinin (pTregpTreg) oluşumunu sağlar.
4
Klinik sonucu onayla
Oluşan TregTreg hücreleri, sistemik dolaşıma katılarak aynı antijene karşı periferik toleransı sürdürür.
Bu mekanizma, besin antijenlerine karşı gereksiz ve zararlı immün yanıtların oluşmasını engeller.

Anahtar Kavram

Oral Tolerans ve Mukozal DH Fonksiyonu

Daha Fazla Pratik

İndüklenmiş regülatör T hücreleri (pTregpTreg) ile timik kökenli doğal regülatör T hücreleri (nTregnTreg) arasındaki belirteç farklarını (örn. Helios ve Neuropilin-1 ekspresyonu) inceleyin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

İmmün Tolerans ve Otoimmünite

Bu konudan daha fazla soru