Soru

Zorluk: Çok zorİmmün Tolerans ve Otoimmünite

İmmün sistemde periferik toleransın idamesinde regülatör T (TregTreg) hücreleri, 'dominant supresyon' olarak adlandırılan bir süreçle otoreaktif hücreleri baskılarlar. Bu süreçte TregTreg hücreleri, mikroçevredeki pro-enflamatuar sinyalleri anti-enflamatuar metabolitlere dönüştüren yüzey ekto-enzimleri eksprese ederler. Özellikle enflamasyon alanlarında hücre hasarı sonucu salınan pro-enflamatuar ATPATP, bu enzimler aracılığıyla güçlü bir immünsupresif molekül olan adenozine yıkılır.

Buna göre, TregTreg yüzeyinde bulunan ve ekstrasellüler ATPATP'yi sırasıyla AMPAMP'ye ve ardından adenozine dönüştürerek efektör TT hücreleri üzerindeki adenozin reseptörleri aracılığıyla supresyon sağlayan molekül çifti aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?

  1. CD39CD39 ve CD73CD73Cevap
  2. B
    CTLA4CTLA-4 ve CD80/86CD80/86
  3. C
    FasFas ve FasLFasL
  4. D
    LAG3LAG-3 ve MHCMHC Sınıf IIII
  5. E
    PD1PD-1 ve PDL1PD-L1

Cevap

CD39CD39 ve CD73CD73 enzimleridir.
Doğru seçenek olan moleküller, regülatör T hücrelerinin yüzeyinde bulunan ekto-enzimlerdir. CD39CD39, ATPATP ve ADPADP'yi AMPAMP'ye; CD73CD73 ise AMPAMP'yi adenozine dönüştürür. Adenozin, efektör hücrelerdeki reseptörlerine bağlanarak immün yanıtı güçlü bir şekilde baskılar.

Adım Adım Çözüm

1
TregTreg hücrelerinin metabolik supresyon mekanizmasını belirle.
TregTreg hücreleri yüzeylerinde CD39CD39 (ekto-NTPDase1) ve CD73CD73 (ekto-5'-nükleotidaz) eksprese ederler.
Periferik toleransın bir parçası olarak mikroçevreyi immünsupresif hale getirmek.
2
ATPATP'nin ilk yıkım basamağını analiz et.
CD39CD39 enzimi, hücre dışı pro-enflamatuar ATPATP ve ADPADP'yi AMPAMP'ye katalizler.
ATPATP enflamasyonu artırırken, yıkım ürünleri bu süreci durdurmaya yardımcı olur.
3
Adenozin oluşum basamağını tanımla.
CD73CD73 enzimi, oluşan AMPAMP'yi hidroliz ederek adenozine dönüştürür.
Adenozin, bağışıklık sistemini baskılayan temel bir metabolittir.
4
Adenozinin efektör hücre üzerindeki etkisini açıkla.
Adenozin, efektör TT hücrelerindeki A2ARA_{2A}R reseptörlerine bağlanarak hücre içi cAMPcAMP düzeyini artırır ve hücreyi inhibe eder.
TregTreg hücrelerinin 'dominant' supresif etkisini metabolik düzeyde tamamlamak.

Anahtar Kavram

TregTreg hücreleri, CD39CD39 ve CD73CD73 enzimlerini kullanarak ekstrasellüler ATPATP'yi immünsupresif adenozine dönüştürerek periferik toleransı sürdürürler.

Daha Fazla Pratik

IDO (Indoleamine 2,3-dioxygenase) enziminin triptofan yıkımı üzerinden TregTreg fonksiyonlarına katkısını inceleyin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla