Soru

Zorluk: Zorİmmün Tolerans ve Otoimmünite

İmmün sistemde periferik toleransın sürdürülmesinde TT regülatör (TregTreg) hücreleri ve CTLA4CTLA-4 (CytotoxicCytotoxic TLymphocyteT-Lymphocyte AssociatedAssociated ProteinProtein 44) molekülü merkezi bir rol oynar. CTLA4CTLA-4'ün kostimülatör sinyali baskılama mekanizmalarından biri olan "trans-endositoz", antijen sunan hücrelerin (APCAPC) kostimülatör kapasitesini doğrudan ve fiziksel olarak azaltmaktadır.

Buna göre, CTLA4CTLA-4 molekülünün trans-endositoz yoluyla gerçekleştirdiği eylem aşağıdakilerden hangisidir?

  1. APCAPC yüzeyindeki CD80CD80 ve CD86CD86 moleküllerini bağlayıp kendi hücresinin içine çekerek ortadan kaldırmasıCevap
  2. B
    APCAPC sitoplazmasındaki MHCMHC sınıf II sentezini JAK/STATJAK/STAT yolu üzerinden inhibe ederek sunumu durdurması
  3. C
    TT hücresi üzerindeki CD28CD28 reseptörlerini endozomal kompartmanlara sekestre ederek duyarsızlaştırması
  4. D
    APCAPC yüzeyinde bulunan PDL1PD-L1 ekspresyonunu artırarak efektör hücrelerde bitkinlik (exhaustion) başlatması
  5. E
    APCAPC tarafından salınan IL12IL-12 sitokininin reseptörüne bağlanmasını sterik olarak engellemesi

Cevap

CTLA-4 molekülü, APC yüzeyindeki CD80 (B7-1) ve CD86 (B7-2) moleküllerini yüksek afinite ile bağlar ve bu molekülleri trans-endositoz adı verilen süreçle APC yüzeyinden koparıp kendi hücresine (genellikle Treg) alarak parçalar.
Doğru seçenek, CTLA-4'ün trans-endositoz mekanizmasını tam olarak tanımlamaktadır. CTLA4CTLA-4, APCAPC üzerindeki B7B7 moleküllerine (CD80CD80 ve CD86CD86) CD28CD28'den çok daha yüksek bir afiniteyle bağlanır. Bu bağlanma sonrası CTLA4CTLA-4, B7B7 moleküllerini APCAPC membranından kopararak kendi hücresinin içine çeker ve endozomlarda parçalanmalarını sağlar. Sonuç olarak APCAPC, kostimülatör moleküllerden yoksun kalır ve diğer TT hücrelerini aktive edemez.

Adım Adım Çözüm

1
CTLA-4'ün temel fonksiyonunu belirleme
CTLA-4, T hücre aktivasyonunu kısıtlayan inhibitör bir reseptördür.
Öz-antijenlere karşı periferik toleransın korunması için kostimülatör sinyallerin (sinyal 2) kontrol edilmesi gerekir.
2
Hücre dışı (cell-extrinsic) baskılama mekanizmasını analiz etme
Treg'ler üzerindeki CTLA-4, sadece rekabetçi bağlanma ile değil, ligandları fiziksel olarak yok ederek de çalışır.
Trans-endositoz mekanizması, ortamdaki kostimülatör ligand yoğunluğunu kalıcı olarak düşürür.
3
Trans-endositozun hedefini tanımlama
CTLA-4'ün ligandları olan CD80 ve CD86 molekülleri APC yüzeyinden temizlenir.
Ligandları olmayan APC'ler, naif T hücrelerini aktive edemez ve tolerans (anerji) indüklenir.

Anahtar Kavram

CTLA-4 aracılı trans-endositoz mekanizması

Daha Fazla Pratik

Treg hücrelerinin diğer bir baskılama mekanizması olan yüksek afiniteli CD25CD25 (IL2RαIL-2R\alpha) ekspresyonu ile IL2IL-2 tüketimi konusunu inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla