Klopidogrel, akut koroner sendrom ve perkütan koroner girişim sonrası stent trombozunu önlemek amacıyla kullanılan bir ön ilaçtır (prodrug). Bu ilacın terapötik etkisini gösterebilmesi için karaciğerde CYP2C19 enzimi aracılığıyla aktif metabolitine dönüşmesi gerekmektedir.
Buna göre, CYP2C19 enzim aktivitesinin genetik olarak düşük (yavaş metabolize edici) olduğu bilinen bir hastada klopidogrel tedavisiyle ilgili aşağıdakilerden hangisinin görülmesi beklenir?
- Aktif metabolit düzeyinin azalmasına bağlı olarak gelişen stent trombozu riskiCevap
- Bİlacın metabolizmasının yavaşlaması sonucu plazma klopidogrel düzeyinin artarak kanama riskini yükseltmesi
- Cİlacın ilk geçiş etkisinin azalmasıyla sistemik biyoyararlanımın artması
- Dİlacın kararlı durum konsantrasyonuna ulaşma süresinin belirgin şekilde kısalması
- EPlazma proteinlerine bağlanma oranının azalması sonucu serbest ilaç fraksiyonunun artması
Cevap
Aktif metabolit düzeyinin azalmasına bağlı olarak gelişen stent trombozu riski
Doğru seçenek olan aktif metabolit düzeyinin azalması ve tromboz riski artışı, klopidogrelin bir ön ilaç olması ve CYP2C19 enzim polimorfizminin bu aktivasyonu engellemesiyle doğrudan ilişkilidir. Genetik olarak yavaş metabolize edici bireylerde ilaç karaciğerde yeterince aktif formuna dönüşemez, bu da stent uygulanan hastalarda pıhtı oluşumu riskini (stent trombozu) artırır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Ön ilaçların (prodrug) aktivasyonu ve farmakogenetik polimorfizmlerin (özellikle CYP2C19) terapötik etkinlik üzerindeki kritik etkisi.
İpuçları
1
Klopidogrelin vücuda girdiğinde aktif olup olmadığını (ön ilaç durumu) hatırlayın.
2
Bir ön ilacın aktivasyonundan sorumlu enzim çalışmazsa, ilacın etkisi nasıl değişir?
3
CYP2C19 enziminin klopidogreli aktif metabolite dönüştürdüğünü ve düşük aktivitenin 'terapötik başarısızlık' anlamına geldiğini düşünün.
Daha Fazla Pratik
Diğer farmakogenetik örnekleri olan CYP2D6 (kodein aktivasyonu) ve NAT2 (izoniazid asetilasyonu) polimorfizmlerini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 15s