Kendine zarar verme (self-mutilasyon), zeka geriliği ve eklemlerde tofüs oluşumu saptanan bir çocuk hastada yapılan biyokimyasal analizlerde hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz () enziminin tam eksikliği saptanmıştır. Bu hastada pürin nükleotidlerinin de novo sentez yolunun aşırı uyarılmasından sorumlu olan temel metabolik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?
- Hücre içi -fosforibozil--pirofosfat () düzeyinin artmasıCevap
- BAdenin fosforiboziltransferaz () enzim aktivitesinin azalması
- CKsantin oksidaz enziminin geri dönüşümlü olarak inhibe olması
- DPürin nükleotidlerinin glutamin-PRPP amidotransferaz üzerindeki feedback inhibisyonunun artması
- EKaraciğerde riboz--fosfat sentezinin azalması
Cevap
Lesch-Nyhan sendromunda hiperürisemiye yol açan de novo pürin sentezi artışının temel nedeni, pürin kurtarılma yolunda harcanamayan (5-fosforibozil-1-pirofosfat) seviyelerinin hücre içinde artmasıdır.
Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT enzimi çalışmadığı için hipoksantin ve guanin pürin bazları nükleotidlere dönüştürülemez. Bu süreçte kullanılmayan hücre içinde birikir. , de novo pürin sentez yolunun ilk ve hız kısıtlayıcı enzimi olan glutamin-PRPP amidotransferazın hem substratı hem de güçlü bir allosterik aktivatörüdür. Bu durum pürinlerin sıfırdan sentezini (de novo) aşırı uyararak hiperürisemiye zemin hazırlar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT eksikliği, birikimine yol açarak de novo pürin sentezini hızlandırır.
İpuçları
1
HGPRT enzimi çalışmadığında, bu enzimin kullanması gereken substratlardan hangisi hücrede birikir?
2
De novo pürin sentez yolunun başlangıç basamağındaki hız kısıtlayıcı enzimi ve onun aktivatörlerini hatırlayın.
3
Artan düzeyleri, glutamin-PRPP amidotransferaz enzimini uyararak pürin halkasının sıfırdan üretimini hızlandırır.
Daha Fazla Pratik
Lesch-Nyhan sendromunda görülen ürik asit artışını kontrol altına almak için kullanılan ilaçların etki mekanizmalarını inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s