Examkin

Soru

Zorluk: ZorParaneoplastik Sendromlar

56 yaşında, 5050 paket-yıl sigara öyküsü olan erkek hasta; son birkaç aydır bacaklarında giderek artan halsizlik, merdiven çıkmada zorlanma, ağız kuruluğu ve erektil disfonksiyon şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede proksimal kas gruplarında güçsüzlük saptanıyor; derin tendon refleksleri (DTR) başlangıçta alınamıyor ancak hastanın kaslarını birkaç saniye maksimal kasmasını takiben yapılan muayenede reflekslerin geri döndüğü ve kas gücünün arttığı (post-tetanik fasilitasyon) gözleniyor. Laboratuvar incelemesinde serum kalsiyum, magnezyum ve kreatin kinaz (CK) düzeyleri normal saptanıyor. Toraks tomografisinde hiler yerleşimli, santral kitle izlenen bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan temel patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Presinaptik voltaj bağımlı P/Q tipi kalsiyum kanallarına karşı antikor gelişimiCevap
  2. B
    Postsinaptik nikotinik asetilkolin reseptörlerine (AChR) karşı otoantikor üretimi
  3. C
    Sinaptik aralıkta asetilkolinesteraz enzim aktivitesinin paraneoplastik inhibisyonu
  4. D
    Presinaptik voltaj bağımlı potasyum kanallarına karşı antikor oluşumu
  5. E
    Motor sinir aksonlarında voltaj bağımlı sodyum kanallarının fonksiyon kaybı

Cevap

Presinaptik voltaj bağımlı P/Q tipi kalsiyum kanallarına karşı antikor gelişimi
Vakadaki proksimal güçsüzlük, azalmış derin tendon reflekslerinin egzersizle geri dönmesi ve eşlik eden otonomik bulgular (ağız kuruluğu, erektil disfonksiyon) tipik bir Lambert-Eaton Myastenik Sendromu tablosudur. Bu sendromun temel mekanizması, presinaptik uçta bulunan voltaj bağımlı P/Q tipi kalsiyum kanallarına karşı oluşan otoantikorlardır. Bu durum asetilkolin salınımını bozarak nöromüsküler iletiyi engeller.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Proksimal kas güçsüzlüğü, ağız kuruluğu (otonom bulgu) ve post-tetanik fasilitasyon saptandı.
DTR'lerin egzersizle geri dönmesi ve otonomik semptomlar Lambert-Eaton Sendromu (LEMS) için karakteristiktir.
2
Tümör ve sendrom ilişkisini kur
Ağır sigara öyküsü ve hiler kitle varlığı, Küçük Hücreli Akciğer Kanseri (KHAK) zemininde gelişen bir tabloyu düşündürür.
LEMS olgularının yaklaşık %50-60'ı malignite ile ilişkilidir ve bunların büyük çoğunluğu KHAK'tır.
3
Patofizyolojik mekanizmayı belirle
Tanı LEMS; mekanizma ise presinaptik P/Q tipi voltaj bağımlı kalsiyum kanallarıdır (VGCC).
Bu kanallar bloke edildiğinde, sinir uyarısı geldiğinde içeri kalsiyum giremez ve asetilkolin vezikülleri boşalamaz.

Anahtar Kavram

Lambert-Eaton Myastenik Sendromu (LEMS) Patofizyolojisi
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Paraneoplastik Sendromlar

Bu konudan daha fazla soru