Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorBakır Metabolizması ve Bozuklukları

Bakır homeostazı, transport proteinleri ve bakıra bağımlı enzimlerin biyokimyasal ve fonksiyonel özellikleri göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Wilson hastalığında (ATP7B mutasyonu), bakırın hepatositten safraya atılımı ile trans-Golgi ağında (TGN) apo-seruloplazmine yüklenmesi birlikte bozulur.
  2. B
    Bakır eksikliğinde görülen mikrositer anemi, bağırsak epitelinde (hefaestin) ve plazmada (seruloplazmin) bulunan ferroksidazların demir mobilizasyonunu sağlayamamasına bağlıdır.
  3. C
    Menkes hastalığında (ATP7A mutasyonu) gözlenen nörolojik bulguların temelinde, bakırın kan-beyin bariyerindeki endotel hücrelerinden beyin parankimine geçişinin engellenmesi yatar.
  4. Lizil oksidaz enzimi, kollajen sentezinin hücre içi modifikasyon aşamasında görev alarak lizin kalıntılarının hidroksillenmesini sağlar; eksikliğinde bağ dokusu zayıflığı gelişir.Cevap
  5. E
    Sitokrom c oksidaz (Kompleks IV), elektron transport zincirinde bakırı kofaktör olarak kullanan kritik bir enzimdir ve eksikliği hücresel enerji metabolizmasını bozarak hipotermiye yol açar.

Cevap

Lizil oksidaz enziminin hücre içi hidroksillenmeden sorumlu olduğu ve bakırı bu aşamada kullandığı bilgisi yanlıştır; bu enzim hücre dışında çapraz bağ oluşumunu sağlar.
Doğru yanıt olan seçenek, lizil oksidaz enziminin biyokimyasal fonksiyonunu ve lokalizasyonunu yanlış tanımlamıştır. Lizil oksidaz, kollajen ve elastin molekülleri hücre dışına salındıktan sonra lizin ve hidroksilizin kalıntılarındaki amino gruplarını oksidatif deaminasyon ile aldehit gruplarına (alizin/hidroksializin) dönüştürür. Bu aldehitler kendi aralarında veya komşu lizinlerle reaksiyona girerek kollajen lifleri arasında çapraz bağların (cross-links) oluşmasını sağlar. Hücre içi aşamada gerçekleşen hidroksillenme işlemi ise lizil hidroksilaz enzimi tarafından gerçekleştirilir ve bu enzim bakır değil, demir (Fe2+Fe^{2+}), C vitamini ve α\alpha-ketoglutarat kullanır.

Adım Adım Çözüm

1
Bakır bağımlı enzimlerin ve transport proteinlerinin (ATP7A, ATP7B) temel fonksiyonlarını değerlendir.
ATP7A'nın sistemik dağılım ve bariyer geçişindeki, ATP7B'nin ise hepatik atılım ve seruloplazmin sentezindeki rolleri belirlenir.
Patolojinin moleküler temelini anlamak için gereklidir.
2
Kollajen sentez basamaklarını, hücresel kompartmanlarını ve gerekli kofaktörleri analiz et.
Hücre içi hidroksilasyon (C vitamini, Fe2+Fe^{2+} bağımlı) ile hücre dışı oksidatif deaminasyon/çapraz bağ (Bakır bağımlı) ayrımı yapılır.
Lizil oksidaz ve hidroksilaz enzimlerinin fonksiyonel ve kofaktör farkını ayırt etmek sorunun çözüm anahtarıdır.
3
Bakırın demir metabolizması üzerindeki etkisini (ferroksidaz aktivitesi) gözden geçir.
Hefaestin ve seruloplazminin demir mobilizasyonundaki yeri teyit edilerek aneminin mekanizması açıklanır.
Yan seçeneklerin doğruluğunu kanıtlamak için gereklidir.

Anahtar Kavram

Kollajen sentezinde bakırın özgün rolü: Ekstrasellüler çapraz bağ oluşumu (Lizil oksidaz).

Daha Fazla Pratik

Wilson hastalığında hiposeruloplazminemiye rağmen karaciğerde bakır birikimi olmasının, seruloplazminin bir bakır transport proteininden ziyade ferroksidaz olarak işlev görmesiyle olan ilişkisini inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Bakır Metabolizması ve Bozuklukları

Bu konudan daha fazla soru