Examkin

Soru

Zorluk: OrtaHedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

Metastatik kolorektal kanser tanısıyla takip edilen 5555 yaşındaki erkek hastanın kemoterapi protokolüne hedefe yönelik monoklonal bir antikor ekleniyor. İdame tedavisi altındayken hastanın kan basıncı ölçümlerinde 165/100165/100 mmHg değerleri saptanıyor ve rutin idrar tetkikinde belirgin proteinüri gözleniyor. Ek olarak, yakın zamanda geçirdiği minör bir cerrahi girişim sonrası yara iyileşmesinde ciddi gecikme olduğu rapor ediliyor.

Bu klinik tabloya ve spesifik yan etkilere yol açan antineoplastik ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) blokajı
  2. B
    İnsan epidermal büyüme faktörü reseptörü-2 (HER2) blokajı
  3. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) inhibisyonuCevap
  4. D
    Programlı hücre ölümü proteini-1 (PD-1) inhibisyonu
  5. E
    Tirozin kinaz enzimi üzerinden BCR-ABL yolağının inhibisyonu

Cevap

Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) inhibisyonu
Soruda tanımlanan hipertansiyon, proteinüri ve yara iyileşmesinde gecikme triad'ı, tümör anjiyogenezini durdurmak amacıyla kullanılan VEGF (Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü) inhibitörlerinin (başlıca bevacizumab) en klasik ve mekanizma tabanlı yan etki profilidir. VEGF bloke olduğunda endotel hücrelerinden vazodilatör bir madde olan nitrik oksit (NO) ve prostasiklin salınımı azalır, bu da belirgin hipertansiyona neden olur. Aynı zamanda podosit ve glomerüler endotel bütünlüğü bozulduğundan proteinüri gelişir. Yara iyileşmesi için yeni damar oluşumu şart olduğundan, anjiyogenez inhibitörleri cerrahi öncesi ve sonrasında yara açılmasına veya iyileşmeme sorunlarına yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki temel yan etki profilinin (hipertansiyon, proteinüri, yara iyileşmesinde bozulma) analiz edilmesi.
Bu üçlü bulgu, sistemik dolaşımda damar endotel fizyolojisinin ve anjiyogenez (yeni damar oluşumu) sürecinin baskılandığını göstermektedir.
Yara iyileşmesi dokunun yeniden damarlanmasına ihtiyaç duyar; kan basıncı regülasyonu ve böbrek filtrasyon bariyeri ise sağlıklı bir endotel fonksiyonu gerektirir.
2
Bu fizyolojik süreci bloke eden antineoplastik ilaç mekanizmasının belirlenmesi.
Vasküler endotel üzerinde en potent uyarıcı etkiye sahip olan medyatör VEGF'dir (Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü). VEGF inhibitörleri (örn. bevacizumab) bu yolu kapatır.
VEGF inhibisyonu endotelyal nitrik oksit (NO) sentezini azaltıp şiddetli vazokonstriksiyona (hipertansiyon), glomerüler endotel hasarına (proteinüri) ve doku tamiri için şart olan neovaskülarizasyonun durmasına (yara iyileşmesinde gecikme) neden olur.

Anahtar Kavram

VEGF İnhibitörlerinin (Bevacizumab, Aflibercept vb.) Farmakodinamik Yan Etki Profili

İpuçları

1
Görülen yan etkilerin tümü kan damarlarının normal fonksiyonları ve yeni damar oluşumu ile ilgilidir.
2
Yara iyileşmesi için dokunun kanlanması (anjiyogenez) gerekir. Bu ilacın temel amacı tümörü besleyen yeni damarların oluşmasını (anjiyogenezi) engellemektir.

Daha Fazla Pratik

Bevacizumab dışında aynı mekanizmayla çalışan ziv-aflibercept ve ramucirumab gibi ilaçların da benzer yan etki profilini paylaştığını gözden geçiriniz.
Tahmini Süre:1m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Hedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru