Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorLökotrien Yolağı İnhibitörleri

3434 yaşında kadın hasta, aspirin duyarlı astım (AERD) ve nazal polipozis tanılarıyla takip edilmektedir. Orta dereceli persistan astım tablosu için inhale kortikosteroid ve formoterol tedavisine ek olarak yeni bir oral ajan başlanıyor. Hastanın özgeçmişinde migren profilaksisi amacıyla günde 40 mg40\text{ mg} propranolol kullandığı öğreniliyor. Tedaviye yeni ilaç eklendikten iki hafta sonra hastada belirgin yorgunluk, istirahat bradikardisi (48/dak48/\text{dak}) ve kan basıncı düşüklüğü (90/60 mmHg90/60\text{ mmHg}) saptanıyor. Bu klinik tabloya neden olan ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Arakidonik asidin 55-hidroperoksieikosatetraenoik aside (5-HPETE5\text{-HPETE}) dönüşümünü katalizleyen enzimi selektif olarak inhibe eder.Cevap
  2. B
    Sisteinil lökotrienlerin bronş düz kaslarındaki CysLT1CysLT_1 reseptörlerine bağlanmasını kompetitif olarak antagonize eder.
  3. C
    Fosfodiesteraz-44 (PDE-44) enzimini inhibe ederek hücre içi siklik AMP düzeylerini artırır ve inflamasyonu baskılar.
  4. D
    Mast hücrelerinin klor kanallarını modüle ederek degranülasyonu ve mediyatör salınımını engeller.
  5. E
    Arakidonik asit salınımını engellemek amacıyla nükleer reseptörler aracılığıyla lipokortin sentezini indükler.

Cevap

Arakidonik asidin 55-hidroperoksieikosatetraenoik aside (5-HPETE5\text{-HPETE}) dönüşümünü katalizleyen enzimi selektif olarak inhibe etmektir.
Hastada görülen bradikardi ve hipotansiyon tablosu, tedaviye eklenen ilaçla propranolol arasında bir etkileşim olduğunu kanıtlamaktadır. Lökotrien yolağını modüle eden ilaçlardan zileuton, sitokrom P450P450 sisteminden CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek propranolol ve teofilin gibi ilaçların metabolizmasını yavaşlatır ve toksisiteye yol açar. Zileuton'un temel mekanizması 55-lipooksijenaz enzimini selektif ve geri dönüşümlü olarak inhibe etmektir. Bu enzim arakidonik asidin 5-HPETE5\text{-HPETE}'ye (dolayısıyla lökotrienlere) dönüşümünü katalizler.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et.
Bradikardi ve hipotansiyon, hastanın kullandığı propranololün plazma düzeyinin arttığını (toksisite) gösterir.
Beta blokörlerin aşırı etkisi kalp hızını ve kan basıncını düşürür.
2
İlaç etkileşimini belirle.
Lökotrien yoluna etkili ilaçlardan zileuton, CYP1A2CYP1A2 enzimini güçlü şekilde inhibe eder.
Propranolol ve teofilin gibi ilaçlar CYP1A2CYP1A2 üzerinden metabolize olur; bu enzimin inhibisyonu ilaçların toksik düzeye çıkmasına neden olur.
3
İlacın etki mekanizmasını hatırla.
Zileuton, arakidonik asidi lökotrienlere dönüştüren ilk basamak olan 55-lipooksijenaz (5-LOX) enzimini inhibe eder.
5-LOX enzimi arakidonik asidi 5-HPETE5\text{-HPETE}'ye dönüştürür.

Anahtar Kavram

Zileuton, 5-lipooksijenaz (5-LOX) enzimini inhibe eder ve CYP1A2 enzim inhibisyonu yoluyla propranolol/teofilin ile önemli ilaç etkileşimlerine girer.

Daha Fazla Pratik

Zileuton kullanımında periyodik olarak karaciğer fonksiyon testlerinin izlenmesi gerektiğini ve hepatotoksisite riskini gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Lökotrien Yolağı İnhibitörleri

Bu konudan daha fazla soru