Atipik Hemolitik Üremik Sendrom (aHÜS) tanısı alan bir hastada, kompleman sisteminin kontrolsüz aktivasyonuna bağlı olarak vasküler endotel hasarı ve trombotik mikroanjiyopati geliştiği saptanmıştır. Bu hastada patolojiden sorumlu olan temel mekanizmanın; alternatif yolağın 'tick-over' aktivasyonu sırasında konak hücre yüzeyini koruyan çözünür bir regülatör proteinin fonksiyon kaybı olduğu belirlenmiştir.
Buna göre, bu regülatör proteinin kofaktörlük ve bozunma hızlandırıcı (decay-accelerating) etkilerindeki yetersizlik sonucu endotel hücrelerinde gözlenen temel olay aşağıdakilerden hangisidir?
- AKlasik yolak konvertazı olan kompleksinin stabilize edilmesiyle opsonizasyonun artması
- Bopsoninlerinin aracılığıyla 'ye dönüşümünün kontrolsüz şekilde hızlanması
- Konak hücre yüzeyinde kompleksinin bozunmasının engellenememesi ve terminal yolak aktivasyonunun artmasıCevap
- DSıvı fazdaki proteini ve hücre yüzeyindeki aracılığıyla polimerizasyonunun engellenememesi
- Einhibitör eksikliğine bağlı olarak ve tüketiminin artmasıyla kompleman sisteminin tükenmesi
Cevap
Konak hücre yüzeyinde kompleksinin bozunmasının engellenememesi ve terminal yolak aktivasyonunun artması
Doğru yanıt, konak hücre yüzeyinde alternatif yolak konvertazı olan 'nin regüle edilememesini açıklar. , normalde konak hücre yüzeyindeki sialik asit gibi anyonik gruplara bağlanarak 'ye tutunur. Burada iki temel işlev görür: Birincisi, oluşmuş olan kompleksini parçalayarak 'bozunmayı hızlandırır' (decay acceleration). İkincisi, enziminin 'yi inaktif bir form olan 'ye parçalaması için gerekli olan kofaktörlüğü sağlar. Bu proteinin fonksiyon kaybında (aHÜS durumu), alternatif yolak endotel hücreleri üzerinde kontrolsüzce ilerler, terminal yolak (MAC) aktivasyonu artar ve mikrovasküler hasar gelişir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Alternatif Yolak Regülasyonu ve Faktör H Fonksiyonu