Soru

Zorluk: OrtaFibrinolitik Sistem ve Antikoagülanlar

Damar endoteli, hemostatik dengenin korunması için hem pıhtılaşmayı engelleyen (antikoagülan) hem de oluşan pıhtıyı eriten (fibrinolitik) çeşitli mekanizmalara sahiptir. Endotel hücre yüzeyinde bulunan 'trombomodulin' molekülü trombinin fonksiyonunu değiştirerek Protein C sistemini aktive ederken; yine endotel yüzeyinde yaygın olarak bulunan sülfatlı glikozaminoglikanlar (heparin benzeri moleküller) aşağıdaki proteinlerden hangisiyle etkileşime girerek onun pıhtılaşma faktörlerini inaktive etme hızını yaklaşık bin kat artırır?

  1. A
    Protein S
  2. Antitrombin IIICevap
  3. C
    Plazminojen
  4. D
    Doku faktörü yol inhibitörü (TFPI)
  5. E
    α2\alpha_2-antiplazmin

Cevap

Endotel yüzeyindeki heparin benzeri moleküllerle etkileşime girerek pıhtılaşma faktörlerini inaktive etme kapasitesi artan plazma proteini Antitrombin III'tür.
Antitrombin III, plazmadaki en önemli doğal antikoagülandır. Normalde pıhtılaşma faktörlerine bağlanma hızı düşüktür; ancak sağlıklı endotel hücrelerinin yüzeyinde bulunan heparin benzeri sülfatlı glikozaminoglikanlara bağlandığında moleküler yapısı değişir ve trombin, Faktör Xa, IXa gibi enzimlere karşı afinitesi binlerce kat artar. Bu durum, sağlıklı damar içinde pıhtı oluşumunu engelleyen temel mekanizmalardan biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Endotel yüzeyindeki antikoagülan mekanizmaları karşılaştırın.
Trombomodulin Protein C yolunu aktive ederken, heparin benzeri moleküller Antitrombin III yolunu aktive eder.
Damar endotelinin pıhtılaşma karşıtı (trombo-rezistan) özelliğini hangi moleküllerin sağladığını ayırt etmek için gereklidir.
2
Antitrombin III'ün çalışma mekanizmasını analiz edin.
Antitrombin III, bir 'serpin' (serin proteaz inhibitörü) olup pıhtılaşma faktörlerini bağlayarak inaktive eder.
İnhibitörün etki mekanizmasını anlamak, kofaktör (heparin) ihtiyacının nedenini açıklar.
3
Kofaktör etkisinin (heparin benzeri moleküller) hızlandırıcı rolünü belirleyin.
Heparin benzeri moleküller, Antitrombin III'ün aktif bölgesini pıhtılaşma faktörlerine daha açık hale getirerek reaksiyon hızını 10001000 katın üzerine çıkarır.
Soruda sorulan 'hız artışı' etkisinin hangi protein üzerinde gerçekleştiğini doğrular.

Anahtar Kavram

Endotel yüzeyindeki heparin benzeri moleküller, Antitrombin III'ün trombin ve Faktör Xa üzerindeki inhibitör etkisini katalize ederek fizyolojik bir antikoagülan bariyer oluşturur.

Daha Fazla Pratik

Protein C sisteminin çalışabilmesi için endotel üzerindeki Trombomodulin dışında gerekli olan 'EPCR' (Endotelyal Protein C Reseptörü) rolünü gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla