Examkin

Soru

Zorluk: ZorKanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Hücre döngüsünün denetlenmesinde görev alan p27Kip1p27^{Kip1} (CDKN1BCDKN1B) proteini, özellikle G1/S geçişinde kritik bir inhibitördür. Kanser hücrelerinde p27Kip1p27^{Kip1} seviyelerinin düşük olması sıklıkla genetik mutasyonlardan ziyade proteinin kontrolsüz yıkımıyla ilişkilidir. Bu proteinin biyokimyasal regülasyonu ve fonksiyonu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    p21Cip1p21^{Cip1} proteinine benzer şekilde, p27Kip1p27^{Kip1} sentezi de DNA hasarı varlığında p53p53 transkripsiyon faktörü tarafından doğrudan uyarılır.
  2. Hücrenin S fazına ilerleyebilmesi için p27Kip1p27^{Kip1}'in CDK2CDK2 tarafından fosforillenmesi ve SCFSkp2SCF^{Skp2} ubiquitin ligaz kompleksi aracılığıyla proteazomlarda yıkılması gerekir.Cevap
  3. C
    p27Kip1p27^{Kip1}, INK4INK4 ailesi üyeleri gibi spesifik olarak sadece CDK4CDK4 ve CDK6CDK6 monomerlerine bağlanarak CyclinDCyclin D ile kompleks oluşumunu engeller.
  4. D
    Transforme edici büyüme faktörü-β\beta (TGF−βTGF-\beta), p27Kip1p27^{Kip1} proteininin proteazomal yıkımını uyararak hücre döngüsünün G1 evresinde durmasını sağlar.
  5. E
    AktAkt (Protein Kinaz B) tarafından gerçekleştirilen fosforilasyon, p27Kip1p27^{Kip1}'in çekirdeğe göçünü ve inhibitör etkinliğini artırarak antitümör etki oluşturur.

Cevap

Hücrenin S fazına girmesi için p27Kip1p27^{Kip1} proteininin CDK2CDK2 tarafından fosforillenip SCFSkp2SCF^{Skp2} aracılığıyla proteazomal yıkıma uğraması gerekir.
Doğru ifade, p27'nin hücre döngüsünü ilerletmek için CDK2CDK2 tarafından fosforillenmesi ve ardından SCFSkp2SCF^{Skp2} kompleksi aracılığıyla ubikutinlenerek proteazomlarda yıkılması gerektiğini belirten seçenektir. Bu biyokimyasal döngü, G1/S geçişinin moleküler saatini belirleyen en kritik olaylardan biridir.

Adım Adım Çözüm

1
p27Kip1p27^{Kip1} inhibitörünün hedef kompleksini belirle.
p27Kip1p27^{Kip1}, özellikle CyclinE−CDK2Cyclin E-CDK2 kompleksini inhibe ederek hücreyi G1 fazında tutar.
S fazına geçiş için CDK2CDK2 aktivitesinin serbest kalması gerekir.
2
Proteinin inaktivasyon ve yıkım mekanizmasını analiz et.
CDK2CDK2, p27'yi Thr187Thr187 pozisyonunda fosforiller. Bu fosforilasyon, SCFSkp2SCF^{Skp2} ubiquitin ligazının p27'ye bağlanmasını sağlar.
Ubikutinlenme, proteinin 26S proteazomunda yıkılması için gerekli etikettir.
3
Kanser biyokimyasındaki önemini değerlendir.
Kanserlerde Skp2Skp2 aşırı ifadesi (onkogen) sonucu p27 (tümör supresör) aşırı yıkılır ve hücre döngüsü kontrolsüz ilerler.
Hücre döngüsü denetim noktalarının kaybı malign transformasyonun temelidir.

Anahtar Kavram

Hücre döngüsü CKI regülasyonunda proteazomal yıkım mekanizması

Alternatif Yöntem

CKI ailelerini (INK4 vs CIP/KIP) ve bunların p53 bağımlılığını (p21 evet, p27 hayır) hatırlayarak eleme yöntemi uygulanabilir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Kanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Bu konudan daha fazla soru