Atipik Hemolitik Üremik Sendrom (aHÜS) tanısı alan bir hastada yapılan moleküler incelemeler sonucunda, kompleman sisteminin alternatif yolağında 'self' (konak) hücrelerin korunmasını sağlayan kritik bir denetleyici mekanizmanın bozulduğu saptanmıştır. Bu mekanizmada, konak hücre membranındaki sialik asit ve glikozaminoglikanlara yüksek afinite ile bağlanarak molekülü ile etkileşime giren, Faktör B'nin 'ye bağlanmasını engelleyen ve mevcut konvertazını parçalayan temel regülatör protein aşağıdakilerden hangisidir?
- Faktör HCevap
- BFaktör I
- CProperdin
- DC4b-bağlayan protein (C4BP)
- EFaktör D
Cevap
Faktör H, alternatif yolağın en önemli regülatörüdür ve sialik asit/glikozaminoglikan tanıma özelliği sayesinde sistemi konak hücrelere karşı inaktive eder.
Doğru seçenek Faktör H'dir. Kompleman alternatif yolağı sürekli düşük düzeyde ('tick-over') aktive haldedir. Konak hücrelerini bu aktivasyondan koruyan en önemli mekanizma, yüzeydeki sialik asit ve glikozaminoglikanların Faktör H'yi çekmesidir. Faktör H, bu yapılara bağlandığında üzerindeki Faktör B bağlanma bölgeleri için yarışır ve mevcut konvertazları hızla yıkar. Eksikliği veya mutasyonları (aHÜS gibi), sistemin kendi hücrelerine (özellikle endotel) saldırmasına neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Alternatif kompleman yolağında sialik asit aracılı self/non-self ayrımı ve Faktör H'nin regülatör rolü.