Soru

Zorluk: ZorViral Aşılar

Sistemik Lupus Eritematozus (SLE) tanısı ile takip edilen ve yüksek doz (>20>20 mg/gün) kortikosteroid tedavisi alan bir hastanın, sarı humma (Yellow Fever) hastalığının endemik olduğu bir bölgeye seyahati planlanmaktadır. Bu hastada sarı humma aşısının uygulanmasının kontrendike olma nedeni ve aşının normalde indüklediği immünolojik süreçle ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Aşının canlı atenüe olması; virüsün konak hücresinde replike olarak endojen yolla MHC Sınıf I üzerinden sunulmasıCevap
  2. B
    Aşının inaktif olması; eksojen antijenlerin endozomal yolla işlenip sadece MHC Sınıf II üzerinden sunulması
  3. C
    Aşının rekombinant protein yapısında olması; hümoral immüniteyi aşırı uyararak SLE alevlenmesine yol açması
  4. D
    Aşının canlı atenüe olması; virüsün proteazom ve TAP proteinlerinden bağımsız olarak direkt MHC Sınıf II ile sunulması
  5. E
    Aşının inaktif olması; endojen yolla işlenen antijenlerin CD8+CD8^+ T lenfositleri üzerinden sitotoksik yanıt oluşturması

Cevap

Sarı humma aşısı canlı atenüe bir aşıdır; konak hücresinde replike olarak endojen antijen sentezine yol açar ve bu antijenler MHC Sınıf I aracılığıyla sunulur.
Doğru yanıt olan seçenek, sarı humma aşısının canlı atenüe karakterini ve bu karakterin gerektirdiği hücresel işleme mekanizmasını tam olarak açıklamaktadır. Canlı aşılar hücreyi enfekte eder, viral proteinler sitoplazmada sentezlenir (endojen), proteazomlarda peptidlere parçalanır, TAP proteinleri ile endoplazmik retikuluma taşınır ve burada MHC Sınıf I molekülleri ile birleşerek yüzeye çıkarılır. Bu süreç, immün sistemi baskılanmış hastalarda aşının neden riskli olduğunu (kontrolsüz replikasyon) da açıklar.

Adım Adım Çözüm

1
Vaka analizi ve aşı tipi belirleme
Sarı humma aşısının canlı atenüe (17D suşu) olduğu belirlendi.
Aşı türünü bilmek, kontrendikasyonları ve immünolojik yolağı anlamanın ilk adımıdır.
2
Klinik kontrendikasyon değerlendirmesi
Yüksek doz kortikosteroid alan hastanın immün sistemi baskılanmıştır; canlı aşılar bu durumda kontrendikedir.
Canlı aşılar immünsüpresiflerde kontrolsüz replikasyon riski taşır.
3
Antijen işleme yolağının analizi
Canlı aşılar hücre içi replikasyon ile endojen antijen üretir; bu antijenler proteazom/TAP yolağı ile MHC Sınıf I'e yüklenir.
MHC Sınıf I sunumu için antijenin sitoplazmada (endojen) bulunması gerekir.

Anahtar Kavram

Canlı atenüe viral aşılar, inaktif aşıların aksine konak hücresini enfekte ederek endojen protein sentezine yol açar ve MHC Sınıf I aracılı CD8+CD8^+ sitotoksik T hücre yanıtını güçlü bir şekilde uyarırlar.
Bu soruyu puanla