Soru

Zorluk: OrtaKanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Hücre içi sinyal yolaklarında 'moleküler şalter' olarak görev yapan RasRas proteini, büyüme faktörü reseptörlerinden aldığı uyarıları efektör proteinlere iletir. Bu proteinin aktif (GTPGTP bağlı) formunun intrinsik GTPGTP az aktivitesini uyararak sinyalin sonlanmasını sağlayan tümör baskılayıcı protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. NF1NF1 (Nörofibromin)Cevap
  2. B
    SOSSOS (SonSon ofof SevenlessSevenless)
  3. C
    Grb2Grb2
  4. D
    RafRaf kinaz
  5. E
    PTENPTEN

Cevap

Nörofibromin (NF1NF1), RasRas proteininin intrinsik GTPGTP az aktivitesini stimüle ederek aktif RasRas-GTPGTP formunu inaktif RasRas-GDPGDP formuna dönüştüren bir GAPGAP (GTPGTP az aktive edici protein) fonksiyonuna sahiptir.
Nörofibromin (NF1NF1), bir GAPGAP (GTPGTP az aktive edici protein) olarak RasRas proteinine bağlanır ve onun çok zayıf olan intrinsik GTPGTP az aktivitesini yaklaşık 1000 kat artırarak aktif formu (GTPGTP bağlı) hızla inaktif forma (GDPGDP bağlı) dönüştürür. Bu durum sinyalin sonlanmasını sağlayarak hücre çoğalmasını kontrol altında tutar.

Adım Adım Çözüm

1
RasRas proteininin döngüsünü analiz etme
RasRas, GTPGTP bağlıyken aktif, GDPGDP bağlıyken inaktiftir.
Sinyal iletiminin kontrolü bu iki form arasındaki geçişle sağlanır.
2
Sinyalin sonlandırılma mekanizmasını belirleme
Sinyal, RasRas’ın kendi yapısındaki GTPGTP’yi hidroliz etmesiyle (GTPGDPGTP \rightarrow GDP) sonlanır.
GTPGTP az aktivitesinin artırılması inaktivasyonu hızlandırır.
3
Düzenleyici proteini tanımlama
Bu hızı artıran proteinler GAPGAP (GTPase Activating Proteins) ailesidir ve en önemli üyesi NF1NF1’dir.
Tümör baskılayıcı olan NF1NF1 mutasyona uğradığında RasRas sürekli aktif kalır ve kanserleşme süreci başlar.

Anahtar Kavram

RasRas proteininin sinyal iletimi GAPGAP (GTPase Activating Proteins) ve GEFGEF (Guanine Nucleotide Exchange Factors) proteinleri tarafından dengelenir; GAPGAP’lar (örn: NF1NF1) sinyali sonlandırırken, GEFGEF’ler (örn: SOSSOS) sinyali başlatır.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla