Examkin

Soru

Zorluk: ZorKanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Hücre yüzeyindeki ölüm reseptörlerine (Fas, TNF−R1TNF-R1) ligand bağlanmasıyla tetiklenen ekstrinsik apoptozis yolunda, kaspaz kaskadının başlatılabilmesi için prokaspaz-8 moleküllerinin aktif kaspaz-8'e dönüşmesi gerekir. Prokaspaz-8'in aktivasyonu için gerekli olan bu biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Prokaspaz-8 moleküllerinin DISC kompleksi üzerinde birbirine yakınlaşması sonucu gerçekleşen "induced proximity" (yakınlaşma ile indüklenen) otoproteolizCevap
  2. B
    Sitokrom cc ve Apaf−1Apaf-1 proteinlerinin ATPATP eşliğinde oluşturduğu apoptozom kompleksi tarafından gerçekleştirilen proteolitik kesim
  3. C
    Mitokondriyal membrandan salınan Smac/DIABLOSmac/DIABLO moleküllerinin IAPIAP (apoptozis inhibitörü protein) proteinlerini bağlayarak baskılaması
  4. D
    DNADNA hasarı sonucunda aktive olan p53p53 proteini tarafından kaspaz-8 geninin transkripsiyonel düzeyde uyarılması
  5. E
    Bcl−2Bcl-2 ailesinin pro-apoptotik üyeleri olan BaxBax ve BakBak'ın mitokondri dış membranında oluşturduğu gözeneklerden sızan sitozolik proteazlarca aktivasyon

Cevap

Prokaspaz-8 moleküllerinin DISC kompleksi üzerinde birbirine yakınlaşması sonucu gerçekleşen "induced proximity" otoproteoliz
Ekstrinsik apoptozis yolunda, ligandın reseptöre bağlanmasıyla sitozolik tarafta oluşturulan DISC kompleksine prokaspaz-8 molekülleri çekilir. Bu komplekste prokaspaz-8 molekülleri birbirine çok yakın konuma geldikleri için birbirlerini proteolitik olarak keserler. Bu sürece 'induced proximity' (yakınlaşma ile indüklenen) aktivasyon veya otoproteoliz denir. Aktif kaspaz-8 daha sonra efektör kaspazları (kaspaz-3) aktive ederek ölümü gerçekleştirir.

Adım Adım Çözüm

1
Ekstrinsik apoptozis yolunun başlatıcı bileşenlerini belirlemek.
Ölüm ligandı (FasL) ölüm reseptörüne (Fas/CD95) bağlanır.
Süreci başlatmak için dış sinyalin reseptöre iletilmesi gerekir.
2
Reseptör altındaki sinyal kompleksinin oluşumunu analiz etmek.
Adaptör protein FADD, prokaspaz-8'i reseptörün sitoplazmik kuyruğuna çekerek DISC (Death Inducing Signaling Complex) yapısını oluşturur.
Prokaspazların aktivasyonu için fiziksel olarak bir araya getirilmeleri şarttır.
3
Kaspaz-8 aktivasyon mekanizmasını tanımlamak.
Çok sayıda prokaspaz-8 molekülünün DISC üzerinde bir araya gelmesi (induced proximity), moleküllerin birbirini keserek (otoproteoliz) aktif kaspaz-8 oluşturmasını sağlar.
Kaspaz-8 bir 'initiator' kaspazdır ve aktivasyonu için başka bir kaspazın kesmesine değil, kendi kendine aktivasyona ihtiyaç duyar.

Anahtar Kavram

Ekstrinsik apoptozis yolunda kaspaz-8 aktivasyonu, 'induced proximity' (yakınlaşma ile indüklenen) mekanizmasıyla gerçekleşir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Kanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Bu konudan daha fazla soru