Pulmoner arteriyel hipertansiyon () tedavisinde kullanılan çözünür guanilat siklaz () stimülatörü olan riociguat'ın farmakolojik özellikleri ve klinik kullanımı ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Sigara kullanımı, enzim indüksiyonu aracılığıyla riociguatın plazma klirensini belirgin şekilde artırarak ilaç konsantrasyonunu %50-60 oranında azaltır.Cevap
- BTerapötik vazodilatör etkisini gösterebilmesi için vasküler düz kas hücrelerinde endojen nitrik oksit () varlığına mutlak ihtiyaç duyar.
- CSildenafil gibi fosfodiesteraz-5 () inhibitörleri ile kombine edildiğinde sinerjik bir sağkalım avantajı sağladığı için bu kombinasyon ilk basamak tedavide önerilir.
- DFetotoksik etkisi bulunmadığı için çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda gebelik testi zorunluluğu olmadan güvenle reçete edilebilir.
- EKaraciğerde kodlu aktif metabolite dönüşerek endotelin reseptör blokajı üzerinden ek bir vazodilatasyon mekanizması sergiler.
Cevap
Sigara kullanımı, enzim indüksiyonu aracılığıyla riociguatın plazma klirensini artırarak ilaç konsantrasyonunu belirgin şekilde azaltır.
Riociguat, enzimi aracılığıyla metabolize edilen bir ilaçtır. Sigara dumanında bulunan bileşikler enzimini indüklediği için, sigara içen hastalarda ilacın yıkımı hızlanır ve plazma konsantrasyonu \%50-60 gibi ciddi bir oranda düşer. Bu durum, bu hastalarda daha yüksek dozlara ihtiyaç duyulmasına veya sigara bırakıldığında dozun azaltılması gerekmesine neden olan kritik bir farmakokinetik etkileşimdir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Riociguat'ın metabolizması ve sigara ile olan farmakokinetik etkileşimi