Examkin

Soru

Zorluk: ZorOtonom Sinir Sistemi

Sempatik sinir sisteminin ventrikül miyokardı üzerindeki pozitif inotropik (kasılma gücü artışı) etkisi, hücre içi sinyal iletim yollarının ve çeşitli düzenleyici proteinlerin modülasyonu ile gerçekleşir. Bu süreçte rol oynayan moleküler mekanizmalarla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    β1\beta_1 adrenerjik reseptörlerin uyarılması, GiG_i proteinleri aracılığıyla adenilat siklazı inhibe ederek cAMP düzeyini azaltır.
  2. Protein kinaz A (PKA) aracılığıyla fosfolambanın fosforillenmesi, sarkoplazmik retikulum kalsiyum pompasının (SERCA) üzerindeki inhibisyonu kaldırır.Cevap
  3. C
    Hücre içi cAMP artışı, L-tipi kalsiyum kanallarının inaktivasyonuna yol açarak sistol sırasında hücre içine kalsiyum girişini kısıtlar.
  4. D
    PKA tarafından troponin I'nın fosforillenmesi, troponin C'nin kalsiyuma olan duyarlılığını artırarak diyastolik gevşeme süresini uzatır.
  5. E
    Miyositlerdeki α1\alpha_1 adrenerjik reseptör aktivasyonu, GsG_s proteinini uyararak cAMP aracılı güçlü bir inotropik yanıt oluşturur.

Cevap

Protein kinaz A (PKA) aracılığıyla fosfolambanın fosforillenmesi, sarkoplazmik retikulum kalsiyum pompasının (SERCA) üzerindeki inhibisyonunu kaldırarak aktivitesini artırır.
Sempatik stimülasyon sırasında aktive olan PKA, fosfolamban adlı proteini fosforiller. Normalde defosforile haldeyken SERCA pompasını inhibe eden fosfolamban, fosforillendiğinde bu inhibisyonu durdurur. Sonuç olarak SERCA aktifleşir ve diyastol sırasında kalsiyum sarkoplazmik retikuluma daha hızlı çekilir; bu da hem gevşemeyi hızlandırır hem de bir sonraki atım için SR kalsiyum depolarını zenginleştirerek kasılma gücünü destekler.

Adım Adım Çözüm

1
Sempatik sinyal iletim yolunu belirle.
Norepinefrin/Epinefrin →\rightarrow β1\beta_1 reseptörü →\rightarrow GsG_s proteini →\rightarrow Adenilat Siklaz aktivasyonu.
Sempatik sistemin kalpteki birincil uyarıcı yolu budur.
2
İkinci haberci ve efektör enzim aktivitesini analiz et.
Artan cAMP →\rightarrow Protein Kinaz A (PKA) aktivasyonu.
cAMP, PKA'nın katalitik alt birimlerini serbest bırakarak onu aktif hale getirir.
3
PKA'nın kalsiyum dinamiği üzerindeki etkilerini incele.
PKA; L-tipi Ca kanallarını, RyR2 kanallarını ve fosfolambanı fosforiller.
Bu proteinlerin fosforilasyonu hücre içi kalsiyum döngüsünü hızlandırır.
4
Fosfolamban ve SERCA etkileşimini değerlendir.
Fosforile olan fosfolamban, SERCA üzerindeki baskısını çeker; SERCA kalsiyumu SR içine hızla pompalar.
Bu mekanizma kalsiyumun geri alınımını hızlandırarak pozitif lusitropik ve dolaylı olarak pozitif inotropik etki yaratır.

Anahtar Kavram

Sempatik uyarının kalpteki inotropik etkisinde β1\beta_1-Gs-cAMP-PKA yolu ve fosfolamban modülasyonu kritik rol oynar.
Bu soruyu puanla

Konular

Otonom Sinir Sistemi

Bu konudan daha fazla soru