Soru

Zorluk: OrtaAminoglikozidler ve Tetrasiklinler

Bakteri ribozomunun 30S30S alt birimine bağlanarak protein sentezini inhibe eden aminoglikozid ve tetrasiklin grubu antibiyotiklerin farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Aminoglikozidler, 30S30S alt birimine irreversibl bağlanarak mRNAmRNA'nın hatalı okunmasına (misreading) ve anormal protein sentezine neden olurlar.
  2. B
    Tetrasiklinlerin proksimal tübül fonksiyonlarını bozarak yol açtığı Fanconi sendromu, genellikle kullanım süresi geçmiş (bayat) ilaçların tüketilmesiyle ilişkilidir.
  3. C
    Aminoglikozidlerin neden olduğu ototoksisite; streptomisin ve gentamisin kullanımında vestibüler sistem üzerinde, amikasin kullanımında ise koklear sistem üzerinde daha belirgindir.
  4. Tetrasiklinlere karşı gelişen en yaygın direnç mekanizması; ilacın asetiltransferaz, adenililtransferaz ve fosfotransferaz gibi enzimler tarafından inaktive edilmesidir.Cevap
  5. E
    Aminoglikozid grubu antibiyotikler içinde nefrotoksik potansiyeli en düşük olan üye streptomisindir.

Cevap

Tetrasiklinlere karşı gelişen en yaygın direnç mekanizması enzimatik inaktivasyon değil, aktif eflüks pompalarıdır.
Tetrasiklinlere karşı gelişen en yaygın direnç mekanizması, plazmid aracılığıyla sentezlenen eflüks pompaları (TetA, TetB vb.) kullanılarak ilacın hücre dışına aktif olarak atılmasıdır. İlacın asetiltransferaz veya fosfotransferaz gibi enzimlerle inaktive edilmesi ise aminoglikozidlere karşı gelişen en temel ve yaygın direnç mekanizmasıdır. Bu nedenle tetrasiklinlerle ilgili verilen direnç eşleştirmesi yanlıştır.

Adım Adım Çözüm

1
Antibiyotik gruplarının direnç mekanizmalarını karşılaştırın.
Aminoglikozidlerde en yaygın direnç enzimatik inaktivasyon (asetilleme vb.) iken, tetrasiklinlerde en yaygın mekanizma eflüks pompalarıdır.
Bu iki grup ribozomun aynı alt birimine (30S30S) bağlansa da direnç geliştirme yolları farklılık gösterir.
2
Aminoglikozidlerin toksisite profillerini analiz edin.
Streptomisin ve gentamisin öncelikle vestibüler (denge); amikasin ve kanamisin ise koklear (işitme) toksisite yapar.
İlaçların iç kulaktaki farklı yapılara olan afinitesi bu ayrımı belirler.

Anahtar Kavram

Protein Sentezi İnhibitörlerinde Direnç ve Toksisite Farklılıkları

Daha Fazla Pratik

Aminoglikozidlerin post-antibiyotik etkisini (PAE) ve konsantrasyon bağımlı öldürme özelliklerini tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla