Kronik alkol bağımlılığı ve yetersiz beslenme öyküsü olan 55 yaşında bir hasta, acil serviste kontrolsüz şekilde uygulanan yüksek doz intravenöz dekstroz (%5) infüzyonu sonrası ani gelişen akut konfüzyon, horizontal nistagmus ve trunkal ataksi tablosuyla değerlendirilmektedir. Bu hastada glukoz yüklemesinin semptomları presipite etme nedeni; glikoliz sonucu oluşan ürünlerin aerobik oksidasyon için TCA döngüsüne girişini sağlayan ve tiamin pirofosfat (TPP) bağımlı olan hangi enzimin var olan kısıtlı tiamin rezervlerini hızla tüketmesidir?
- Piruvat dehidrogenazCevap
- BMetilmalonil-CoA mutaz
- CKynureninaz
- Dα-ketoglutarat dehidrogenaz
- EHomosistein metiltransferaz
Cevap
Piruvat dehidrogenaz enzimi, glikoliz ve TCA döngüsü arasındaki bağlantıyı kuran TPP bağımlı enzimdir.
Piruvat dehidrogenaz enzimi, piruvatın asetil-CoA'ya oksidatif dekarboksilasyonunu katalizler ve bu süreçte tiamin pirofosfat (TPP) koenzim olarak kullanılır. Alkolik hastalarda tiamin rezervleri düşüktür; glukoz verildiğinde piruvat miktarı artar ve bu piruvatın metabolize edilmesi için kalan TPP'ler PDH tarafından kullanılır. TPP yetersiz kalınca piruvat, laktata dönüşür (laktik asidoz) ve beyinde enerji üretimi (ATP) durur, bu da akut nörolojik hasara yol açar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Tiamin (B1) eksikliğinde glukoz yüklemesi, TPP bağımlı enzimler (özellikle PDH) üzerinden enerji krizini ve laktik asidozu tetikleyerek Wernicke ensefalopatisini ağırlaştırır.
Daha Fazla Pratik
Eritrosit transketolaz aktivite ölçümünün tiamin eksikliği tanısındaki yerini gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s