Soru

Zorluk: OrtaMakrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

4242 yaşında erkek hasta, LegionellaLegionella pneumophilapneumophila suşunun neden olduğu pnömoni nedeniyle başlanan antibiyotik tedavisinin 1212. gününde; iştahsızlık, bulantı, sağ üst kadranda hassasiyet ve skleralarda sararma şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar tetkiklerinde konjuge bilirubin ve alkalen fosfataz düzeylerinde belirgin artış saptanarak kolestatik hepatit tanısı konuluyor. Bu klinik tabloya yol açan antibiyotiğin temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Bakteriyel ribozomun 50S50S alt birimine bağlanarak translokasyon basamağının inhibisyonuCevap
  2. B
    30S30S ribozomal alt birimine geri dönüşümsüz bağlanarak mRNA'nın yanlış okunması
  3. C
    30S30S ribozomal alt birimine bağlanarak aminoaçil-tRNA'nın A bölgesine girişinin engellenmesi
  4. D
    50S50S ribozomal alt birimine bağlanarak peptidil transferaz enziminin bloke edilmesi
  5. E
    50S50S ribozomal alt birimine bağlanarak 70S70S başlama kompleksinin oluşumunun engellenmesi

Cevap

Bakteriyel ribozomun 50S50S alt birimine bağlanarak translokasyon basamağının inhibisyonu
Vakada tanımlanan kolestatik hepatit tablosu, makrolid grubu antibiyotiklerden özellikle eritromisin estolat tuzu için tipik bir yan etkidir. Makrolidlerin temel etki mekanizması, ribozomal 50S50S alt birimindeki 23S23S rRNA'ya bağlanarak, uzama (elongation) evresinde gerçekleşen translokasyon basamağını (peptidil-tRNA'nın A bölgesinden P bölgesine hareketi) inhibe etmektir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Atipik pnömoni tedavisi (Lejyoner hastalığı) sırasında gelişen sarılık ve kolestatik hepatit tablosu.
Eritromisin estolat, kolestatik hepatit yan etkisiyle bilinen ve atipik pnömonilerde kullanılan klasik bir makroliddir.
2
İlacın etki mekanizmasını belirle
Eritromisin bir makroliddir ve bakteriyel ribozomun 50S50S alt birimine bağlanır.
Makrolidler, peptidil-tRNA'nın A bölgesinden P bölgesine geçişini (translokasyon) engelleyerek protein sentezini durdurur.

Anahtar Kavram

Makrolidlerin (Eritromisin) yan etki profili (kolestatik hepatit) ve etki mekanizması (50S50S translokasyon inhibisyonu).
Bu soruyu puanla