Examkin

Soru

Zorluk: ZorPankreas Hastalıkları

5454 yaşında kadın hasta, son 22 aydır devam eden iştahsızlık, kilo kaybı ve yeni gelişen diyabet tanısı nedeniyle araştırılıyor. Hastanın epigastrik bölgeden sırtına vuran şiddetli ağrı şikayeti mevcut. Abdominal BT incelemesinde pankreas gövdesinde 33 cm çapında kitle izlenen hastada, bu neoplazinin moleküler patogenezinde (PanIN-invaziv karsinom progresyonu) %95\%95 oranında saptanan ve ailesel vakalarda 'Atipik Multipl Köstebek-Melanom (FAMMM)' sendromu ile ilişkilendirilen tümör baskılayıcı gen aşağıdakilerden hangisidir?

  1. CDKN2A (p16) geninin inaktivasyonuCevap
  2. B
    SMAD4 (DPC4) geninin homozigot kaybı
  3. C
    STK11 (LKB1) geninin germ hattı mutasyonu
  4. D
    GNAS geninde aktivasyon mutasyonu
  5. E
    PRSS1 geninde fonksiyon kazandırıcı mutasyon

Cevap

Pankreas duktal adenokarsinomu progresyonunda en sık saptanan (%95) ve FAMMM sendromu ile ilişkili olan gen CDKN2A (p16) genidir.
Pankreas duktal adenokarsinomu patogenezinde CDKN2A (p16) geninin inaktivasyonu, sporadik olguların yaklaşık %95\%95'inde görülür ve PanIN-22 (orta evre) aşamasında ortaya çıkar. Ayrıca bu genin germ hattı mutasyonları, hem melanom hem de pankreas kanseri riskinin arttığı 'Atipik Multipl Köstebek-Melanom (FAMMM)' sendromuna neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik tablosunu (kilo kaybı, sırt ağrısı, yeni diyabet, pankreatik kitle) değerlendir.
Tanı olarak pankreas duktal adenokarsinomu ön plana çıkar.
Semptom ve radyolojik bulgular bu malignite ile uyumludur.
2
Pankreatik İntraepitelyal Neoplazi (PanIN) progresyon modelindeki moleküler basamakları hatırla.
KRAS (PanIN-1), CDKN2A/p16 (PanIN-2), SMAD4 ve TP53 (PanIN-3) genetik hitleri sırasıyla birikir.
Neoplastik ilerleyiş belirli bir genetik sıralama takip eder.
3
Soruda verilen '%95 saptanma oranı' ve 'FAMMM sendromu' ipuçlarını eşleştir.
Bu özellikler CDKN2A geninin inaktivasyonu için karakteristiktir.
CDKN2A mutasyonu melanom ve pankreas kanseri riskini artıran FAMMM sendromunun temel nedenidir.

Anahtar Kavram

Pankreas duktal adenokarsinomu moleküler patogenezi (PanIN progresyonu)
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Pankreas Hastalıkları

Bu konudan daha fazla soru