Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorKanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Hücrenin kontrolsüz proliferasyonuna karşı geliştirdiği önemli bir savunma mekanizması olan 'onkogen aracılı yaşlanma' (oncogene-induced senescence) sürecinde; c−Mycc-Myc veya E2F1E2F1 gibi transkripsiyon faktörlerinin aşırı aktivitesine yanıt olarak sentezlenen ve MDM2MDM2 proteinini nükleolusta tutuklayarak p53p53 üzerindeki ubikuitin ligaz aktivitesini inhibe eden tümör baskılayıcı protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. p14ARFp14^{ARF}Cevap
  2. B
    ATMATM (Ataxia Telangiectasia Mutated)
  3. C
    p21Waf1/Cip1p21^{Waf1/Cip1}
  4. D
    Chk2Chk2 (Checkpoint Kinase 2)
  5. E
    MDM4MDM4 (MDMXMDMX)

Cevap

p14ARFp14^{ARF} proteinidir.
p14ARFp14^{ARF} proteinidir. p14ARFp14^{ARF} (farelerde p19ARFp19^{ARF}), c−Mycc-Myc ve RasRas gibi onkogenlerin aşırı aktivitesine yanıt olarak sentezlenen bir tümör baskılayıcıdır. Bu protein, p53p53’ün temel inhibitörü olan MDM2MDM2’ye bağlanarak onu nükleolusta (çekirdekçik) izole eder (sequestration). Bu sayede MDM2MDM2’nin nükleoplazmadaki p53p53 proteinini ubikuitinlemesi ve yıkıma göndermesi engellenmiş olur. Sonuç olarak stabilize olan p53p53, hücreyi apoptoz veya onkogen aracılı yaşlanmaya (senesans) yönlendirir.

Adım Adım Çözüm

1
Onkojenik stres sinyalinin (örneğin c−Mycc-Myc artışı) tanınması.
CDKN2ACDKN2A lokusundan alternatif okuma çerçevesi kullanılarak p14ARFp14^{ARF} sentezi tetiklenir.
Onkojenlerin aşırı aktivitesi, hücreyi kontrolsüz bölünmeye karşı korumak için ARF yolağını aktive eder.
2
p14ARFp14^{ARF} ile MDM2MDM2 etkileşiminin değerlendirilmesi.
p14ARFp14^{ARF}, MDM2MDM2’ye bağlanarak onu çekirdekçik (nükleolus) içine hapseder.
Bu izolasyon, MDM2MDM2’nin nükleoplazmadaki p53p53 proteinine ulaşmasını engeller.
3
p53p53 stabilizasyon mekanizmasının belirlenmesi.
p53p53 üzerindeki ubikuitinasyon durur ve proteazomal yıkım engellenir.
MDM2MDM2’nin ubikuitin ligaz aktivitesinin fiziksel olarak engellenmesi p53p53’ün yarı ömrünü uzatır.
4
Biyolojik sonucun analizi.
Yükselen p53p53 seviyeleri, hücre döngüsü durması veya senesansı tetikler.
Hücre, onkojenik hasar taşıyan genomunu çoğaltmak yerine proliferasyonu durdurur.

Anahtar Kavram

Onkogen aracılı p53 aktivasyonu ve p14ARF/MDM2 etkileşimi

Daha Fazla Pratik

p16INK4A ve p14ARF proteinlerinin aynı gen lokusundan (CDKN2A) nasıl farklı okuma çerçeveleriyle sentezlendiğini ve birinin Rb, diğerinin p53 yolağını nasıl etkilediğini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Kanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Bu konudan daha fazla soru