Soru

Zorluk: Kolayİlaç Geliştirme Süreçleri ve Farmakogenetik

İlaç metabolizmasında görevli enzimlerin (örneğin CYP2D6CYP2D6 veya NAT2NAT2) genetik polimorfizm nedeniyle aktivitesinin düşük olması (yavaş metabolize edici fenotip), bu enzimlerle metabolize olan ilaçların plazma konsantrasyonu ve toksisite riski açısından aşağıdakilerden hangisiyle benzer bir klinik sonuç doğurur?

  1. A
    İlgili enzimin başka bir ilaç tarafından indüklenmesi
  2. İlgili enzimin başka bir ilaç tarafından inhibe edilmesiCevap
  3. C
    İlacın ilk geçiş (first-pass) etkisinin artması
  4. D
    İlacın reseptör düzeyinde non-kompetitif antagonizmaya uğraması
  5. E
    İlacın renal atılım hızının artması

Cevap

İlgili enzimin başka bir ilaç tarafından inhibe edilmesi
Genetik olarak bir enzimin aktivitesinin düşük olması (örneğin CYP2D6CYP2D6 polimorfizmi), o enzimle metabolize olan ilaçların vücuttan atılımını zorlaştırır ve plazma düzeylerini yükseltir. Bu durum, aynı enzimin başka bir ilaç (inhibitör) tarafından bloke edilmesiyle klinik olarak özdeştir; her iki durumda da ilaç toksisitesi riski artar.

Adım Adım Çözüm

1
Genetik polimorfizm etkisinin belirlenmesi
Enzim aktivitesinin düşük olması, ilacın metabolize edilememesine ve vücutta birikmesine yol açar.
Yavaş metabolize edicilerde eliminasyon hızı azaldığı için kararlı durum konsantrasyonu yükselir.
2
Dışsal faktörlerle (ilaç etkileşimleri) karşılaştırma yapılması
Enzim inhibisyonu da benzer şekilde ilacın yıkımını yavaşlatır.
İnhibisyon ve genetik eksiklik, aynı biyokimyasal sonucu (azalmış enzim kapasitesi) doğurur.

Anahtar Kavram

Farmakogenetik ve enzim aktivitesi ilişkisi
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla