Soru

Zorluk: Çok zorGram Negatif Koklar ve Kokobasiller

2626 yaşında erkek hasta; diz ve el bileğinde gezici karakterde ağrı ve eklemlerde şişlik şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenede gövdede ve ekstremitelerin distalinde az sayıda, püstüler karakterde hemorajik deri lezyonları saptanıyor. Eklem sıvısı örneğinin Thayer-Martin besiyerindeki kültüründe oksidaz pozitif, Gram negatif diplokoklar izole ediliyor. Mikrobiyolojik incelemede bu suşun penisiline oldukça duyarlı (MI˙KMİK değeri çok düşük) olduğu, ancak taze insan serumunun kompleman aracılı bakterisidal etkisine karşı ileri derecede dirençli olduğu saptanıyor. Bu klinik tabloya neden olan suşun serum direncinden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Lipooligosakkarit (LOSLOS) yapısındaki terminal galaktoz birimine konak kaynaklı CMPNANACMP-NANA aracılığıyla sialik asit eklenmesiCevap
  2. B
    Bakteri yüzeyindeki kalın polisakkarit kapsülün kompleman proteinlerinin LOSLOS tabakasına erişimini fiziksel olarak maskelemesi
  3. C
    Salınan IgA1IgA1 proteaz enziminin serumda bulunan kompleman proteinlerini proteolitik olarak yıkıma uğratması
  4. D
    Tip IVIV pilus yapısındaki pilin genlerinde meydana gelen rekombinasyonların kompleman bağlanma bölgelerini değiştirmesi
  5. E
    Dış membran porin proteinlerinin (PorBPorB) kompleman aktivasyonunda görevli olan C3C3 konvertaz enzimini doğrudan parçalaması

Cevap

Lipooligosakkarit (LOS) yapısına konaktan elde edilen sialik asidin eklenmesi, bakterinin konak hücrelerini taklit etmesini sağlayarak serum direncine yol açar.
Dissemine gonokokal enfeksiyon (DGIDGI) suşları, konak serumunda bulunan CMPNANACMP-NANA molekülünü sialiltransferaz enzimi aracılığıyla LOSLOS yapısına transfer ederler. Bu sialillenme işlemi, bakterinin yüzeyini sialik asit ile kaplayarak kompleman sisteminin alternatif yolunun aktivasyonunu ve C3bC3b opsonizasyonunu engeller. Böylece bakteri, serumun bakterisidal etkisinden korunur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar verilerinden hareketle etkeni tanımlamak.
Artrit, püstüler döküntü (dissemine tablo) ve Thayer-Martin'de üreyen Gram negatif diplokok bulguları *Neisseria gonorrhoeae*'yi (gonokok) işaret eder.
Gonokoklar dissemine enfeksiyonlarda (DGI) tipik olarak deri lezyonları ve artrit ile seyreder.
2
DGI suşlarının serum direnci ve antibiyotik duyarlılığı arasındaki ilişkiyi değerlendirmek.
DGI'ya neden olan gonokok suşları genellikle penisiline duyarlıdır ancak taze serumun öldürücü etkisine (kompleman sistemine) dirençlidir.
Bu suşlar, lokal enfeksiyon yapan suşlardan farklı olarak serumdan kaçış mekanizmalarını daha etkin kullanırlar.
3
Serum direncinin moleküler mekanizmasını analiz etmek.
LOSLOS sialillenmesi, yüzeyde sialik asit tabakası oluşturarak kompleman proteinlerinin (özellikle C3bC3b) bağlanmasını engeller.
Bakteri, konaktaki CMPNANACMP-NANA havuzunu kullanarak kendi LOSLOS yapısını modifiye eder; bu durum 'moleküler mimikri' (taklitçilik) yoluyla bağışıklık sisteminden kaçış sağlar.

Anahtar Kavram

Neisseria gonorrhoeae'de serum direnci, konak kaynaklı sialik asidin LOS yapısına eklenmesi (sialillenme) ve PorB proteinlerinin kompleman regülatörlerini bağlaması ile sağlanır.

Daha Fazla Pratik

Neisseria meningitidis ve Neisseria gonorrhoeae arasındaki virülans faktörü farklarını (kapsül varlığı, şeker fermentasyonu) karşılaştırınız.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla