Soru

Zorluk: OrtaGenetik Hastalıklar

İnfant döneminde belirgin hipotoni ve beslenme güçlüğü öyküsü olan, 8 yaşındaki erkek çocuk; kontrolsüz iştah artışı, morbid obezite, kısa boy ve küçük el-ayak yapısı ile getirilmiştir. Hastada yapılan fizik muayenede hipogonadizm bulguları ve hafif düzeyde mental retardasyon saptanmıştır. Bu hastadaki klinik tabloya neden olan temel genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 15q11q1315q11-q13 bölgesinde paternal kromozomda delesyon veya maternal uniparental dizomiCevap
  2. B
    22q11.222q11.2 bölgesinde meydana gelen mikrodelesyon
  3. C
    t(9;22)(q34;q11)t(9;22)(q34;q11) translokasyonu sonucu BCRABLBCR-ABL füzyon geninin oluşması
  4. D
    Fibrillin-1 (FBN1FBN1) geninde meydana gelen mutasyonlar sonucu konnektif doku defekti
  5. E
    FMR1FMR1 geninde trinükleotid (CGGCGG) tekrar artışı sonucu genin metillenerek susturulması

Cevap

Prader-Willi sendromuna neden olan 15q11q1315q11-q13 bölgesindeki paternal delesyon veya maternal uniparental dizomi
Prader-Willi sendromunda 15q11q1315q11-q13 bölgesindeki paternal genlerin ekspresyonu yoktur. Bu durum vakaların çoğunda paternal delesyon, yaklaşık %25-30'unda ise maternal uniparental dizomi (her iki 15. kromozomun da anneden gelmesi) nedeniyle oluşur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Hipotoni, hiperfaji (aşırı iştah), obezite ve hipogonadizm birlikteliği Prader-Willi sendromunu (PWS) düşündürür.
Bu semptom kompleksi, 15. kromozomun uzun kolundaki spesifik bir bölgenin imprinting (damgalama) bozukluğu ile karakterizedir.
2
Genetik mekanizmanın belirlenmesi
PWS, 15. kromozomun paternal (babadan gelen) kopyasındaki aktif genlerin kaybı sonucu oluşur.
Normalde bu bölgedeki bazı genler sadece babadan gelen kopyada aktiftir (maternal kopya metillenmiş/susturulmuştur); bu nedenle babadan gelen kopya kaybedilirse veya her iki kopya da anneden gelirse (maternal UPD) hastalık gelişir.

Anahtar Kavram

Genomik İmprinting (Damgalama)
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla