Soru

Zorluk: ZorYağ Asidi Oksidasyonu (Beta, Alfa, Omega)

Jamaika kusma hastalığına yol açan hipoglisin A toksini, mitokondriyal kısa ve orta zincirli açil-KoA dehidrogenaz enzimlerini geri dönüşümsüz olarak inhibe eder. Bu toksisiteye bağlı olarak gelişen ağır hipogliseminin temel biyokimyasal nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Yağ asidi oksidasyonunun azalması sonucu piruvat karboksilaz enziminin zorunlu aktivatörü olan AsetilCoAAsetil-CoA düzeyinin yetersiz kalmasıCevap
  2. B
    Kas dokusunda glikojen yıkımının (glikojenoliz) kontrolsüz şekilde hızlanarak sistemik kan glukozunu tüketmesi
  3. C
    Hücre içi MalonilCoAMalonil-CoA düzeyinin patolojik artışı sonucu CPT1CPT-1 enziminin inhibe olması ve yağ asidi transportunun durması
  4. D
    Okside edilemeyen serbest yağ asitlerinin sitozolde birikerek glukoz-6-fosfataz enzimini allosterik olarak inhibe etmesi
  5. E
    Mitokondriyal NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranının aşırı yükselmesi sonucu glukoneogenez basamaklarının laktat yönüne kayması

Cevap

Yağ asidi oksidasyonunun azalması sonucu piruvat karboksilaz enziminin zorunlu aktivatörü olan AsetilCoAAsetil-CoA düzeyinin yetersiz kalması
Jamaika kusma hastalığında β\beta-oksidasyonun inhibe edilmesi, karaciğerde glukoneogenez için kritik olan AsetilCoAAsetil-CoA seviyelerini düşürür. AsetilCoAAsetil-CoA, piruvatın oksaloasetata dönüşümünü katalizleyen piruvat karboksilaz enziminin mutlak allosterik aktivatörüdür. Bu aktivasyon gerçekleşmediğinde piruvat glukoneogenez yolağına giremez ve açlık sırasında ölümcül hipoglisemi tablosu ortaya çıkar.

Adım Adım Çözüm

1
Hipoglisin A toksininin etkisini belirlemek
β\beta-oksidasyon yolağındaki açil-KoA dehidrogenaz enzimlerinin inhibisyonu
Bu toksin, yağ asitlerinin mitokondriyal yıkımını başlangıç aşamasında durdurur.
2
β\beta-oksidasyonun durmasının metabolik sonuçlarını analiz etmek
AsetilCoAAsetil-CoA, NADHNADH ve ATPATP üretiminde ciddi azalma
Yağ asitleri açlıkta bu enerji ve ara ürünlerin temel kaynağıdır.
3
Glukoneogenez ile bağlantıyı kurmak
Piruvat karboksilaz enziminin aktive edilememesi
Piruvatın oksaloasetata dönüşümü için AsetilCoAAsetil-CoA varlığı zorunludur.
4
Hipoglisemi mekanizmasını sonuçlandırmak
Açlık durumunda glukoz üretiminin (glukoneogenez) gerçekleştirilememesi
Glikojen depoları tükendiğinde yeni glukoz sentezi yapılamazsa hipoglisemi gelişir.

Anahtar Kavram

Yağ asidi oksidasyonu ile glukoneogenez arasındaki düzenleyici ilişki (AsetilCoAAsetil-CoA - Piruvat Karboksilaz bağlantısı)

Daha Fazla Pratik

MCAD eksikliği ile Jamaika kusma hastalığının klinik benzerliklerini ve her iki durumda da neden hipoketotik hipoglisemi görüldüğünü inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla