yaşında bir çocuk; el titremesi, konuşma bozukluğu ve halsizlik şikayetleriyle getiriliyor. Fizik muayenede korneada Kayser-Fleischer halkası saptanıyor ve karaciğer enzimlerinde yükseklik gözleniyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde serum seruloplazmin düzeyi mg/dL (Normal: mg/dL) olarak ölçülüyor.
Buna göre, bu hastada seruloplazmin düzeyinin düşük olmasının temel biyokimyasal nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- AKaraciğerde apo-seruloplazmin sentezinin genetik bir mutasyon nedeniyle tamamen durması
- Bakır yüklenemeyen apo-seruloplazmin moleküllerinin plazmada dayanıksız (instabil) olması ve hızla yıkılmasıCevap
- CSeruloplazminin bakır ile kompleks oluşturarak safra yoluyla aşırı miktarda vücuttan atılması
- Dİnflamasyona sekonder olarak seruloplazminin 'negatif akut faz reaktanı' gibi davranması
- EBakırın seruloplazmin yerine doğrudan albümine bağlanarak proteinin gen ekspresyonunu baskılaması
Cevap
Bakır bağlanamayan apo-seruloplazmin moleküllerinin plazmada instabil olması ve hızla yıkılması
Wilson hastalığında mutasyona uğrayan proteini, bakırın hepatositlerdeki trans-Golgi ağında apo-seruloplazmine yüklenmesini sağlayamaz. Bakır içermeyen apo-seruloplazmin yapısal olarak dayanıksızdır ve plazmaya salındıktan sonra yaklaşık saat içinde (normal formun günlük yarı ömrüne kıyasla çok hızlı) yıkılır. Bu durum plazma düzeyinin belirgin şekilde düşük saptanmasına neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Seruloplazmin Stabilitesi ve Bakır Bağlanması