Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAlfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

Feokromositoma tanısı ile cerrahiye hazırlanan bir hastada, preoperatif kan basıncı kontrolü için fenoksibenzamin tedavisi başlanmıştır. Tedavi sırasında hastada belirgin refleks taşikardi geliştiği gözlenmiştir. Benzer düzeyde vazodilatasyon yapan prazosin gibi selektif α1\alpha_1 reseptör antagonistlerinin, fenoksibenzamine göre daha az şiddetli taşikardiye yol açtığı bilinmektedir. Fenoksibenzamin kullanımında taşikardinin daha şiddetli olmasının temel farmakolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerinin blokajı sonucu noradrenalin salınımının artmasıCevap
  2. B
    Kardiyak β1\beta_1 reseptörleri üzerinde doğrudan agonist etki göstermesi
  3. C
    Reseptöre irreversibl (kovalent) bağlanması nedeniyle baroreseptörlerin baskılanması
  4. D
    Vagal tonusu doğrudan artırarak sempatik deşarjı tetiklemesi
  5. E
    Fosfodiesteraz enzimini inhibe ederek kalp kasında cAMP artışına neden olması

Cevap

Fenoksibenzaminin daha şiddetli taşikardi yapma nedeni, presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerini de bloke ederek noradrenalin salınımı üzerindeki negatif feedback denetimini kaldırmasıdır.
Fenoksibenzamin non-selektif bir alfa adrenerjik reseptör antagonistidir. Hem damar düz kaslarındaki α1\alpha_1 reseptörlerini hem de sempatik sinir uçlarındaki presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerini bloke eder. Presinaptik α2\alpha_2 reseptörleri normalde noradrenalin salınımını azaltan bir 'fren' görevi görür. Bu reseptörlerin bloke edilmesi, noradrenalin üzerindeki denetimi kaldırarak sinaptik aralığa daha fazla noradrenalin salınmasına neden olur. Artan noradrenalin, vazodilatasyona yanıt olarak gelişen refleks taşikardiyi, kalpteki β1\beta_1 reseptörlerini uyararak daha da güçlendirir. Prazosin gibi selektif α1\alpha_1 blokörler presinaptik reseptörlere dokunmadığı için noradrenalin salınımı bu derece artmaz.

Adım Adım Çözüm

1
Vazodilatasyonun kalp üzerindeki etkisini belirle
Tüm alfa blokörler damarları genişleterek kan basıncını düşürür, bu da baroreseptör refleksi ile kalpte taşikardiye yol açar.
İlacın sınıfından bağımsız bir fizyolojik yanıttır.
2
Non-selektif ve selektif blokörler arasındaki reseptör farkını analiz et
Fenoksibenzamin hem α1\alpha_1 hem α2\alpha_2 blokajı yaparken, prazosin sadece α1\alpha_1 blokajı yapar.
α2\alpha_2 reseptörleri presinaptik olarak noradrenalin salınımını baskılar.
3
Presinaptik blokajın sonucunu değerlendir
Fenoksibenzamin α2\alpha_2'yi bloke edince sinaptik aralığa daha fazla noradrenalin salınır ve bu noradrenalin kalpteki β1\beta_1 reseptörlerini ek olarak uyarır.
Refleks taşikardinin şiddeti bu ek noradrenalin deşarjı ile artar.

Anahtar Kavram

Presinaptik α2\alpha_2 reseptörleri noradrenalin salınımını negatif feedback ile kontrol eder; bu reseptörlerin blokajı (non-selektif alfa blokörler ile) taşikardiyi şiddetlendirir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Alfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

Bu konudan daha fazla soru