Soru

Zorluk: ZorYağ Asidi Oksidasyonu (Beta, Alfa, Omega)

7 yaşında bir erkek çocuk; son aylarda ortaya çıkan okul başarısında azalma, davranış değişiklikleri, yürüme bozukluğu ve deride yaygın hiperpigmentasyon şikayetleriyle getirilmiştir. Yapılan tetkiklerde plazma çok uzun zincirli yağ asitleri (VLCFAVLCFA, örn. C26:0C26:0) düzeylerinin ileri derecede arttığı saptanmıştır. Karaciğer biyopsisinde peroksizomların sayı ve yapı bakımından normal olduğu gözlendiğine göre, bu hastada fonksiyonu bozulmuş olan protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Peroksizomal biyogenez faktörü 1 (PEX1PEX1)
  2. Peroksizomal membran taşıyıcı protein (ABCD1ABCD1)Cevap
  3. C
    Peroksizomal açil-KoA oksidaz
  4. D
    Karnitin palmitoiltransferaz II (CPTIICPT-II)
  5. E
    Mitokondriyal çok uzun zincirli açil-KoA dehidrogenaz (VLCADVLCAD)

Cevap

Peroksizomal membran taşıyıcı protein (ABCD1) defekti
X'e bağlı adrenolökodistrofi (X-ALD), plazmada ve dokularda çok uzun zincirli doymuş yağ asitlerinin (VLCFA) birikmesiyle karakterize peroksizomal bir hastalıktır. Bu hastalıkta peroksizomlar sayıca ve yapıca normaldir; ancak VLCFA'ların oksidasyon için peroksizom içine girmesini sağlayan 'ABCD1' adlı membran taşıyıcı proteini defektiftir. Klinik olarak adrenal yetmezlik (Addison benzeri tablo) ve ilerleyici santral sinir sistemi demiyelinizasyonu ile kendini gösterir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Nörolojik regresyon (okul başarısızlığı, davranış değişikliği) ve adrenal yetmezlik (hiperpigmentasyon) kombinasyonu belirlendi.
Bu klinik triad X'e bağlı adrenolökodistrofi (X-ALD) için tipiktir.
2
Laboratuvar verisini yorumla
Çok uzun zincirli yağ asitlerinin (VLCFAVLCFA) birikimi saptandı.
C22C22 ve üzerindeki yağ asitlerinin oksidasyonu peroksizomlarda başlar.
3
Hücresel morfolojiyi değerlendir
Peroksizomların sayı ve yapıca normal olması biyogenez kusurlarını dışlar.
Zellweger sendromu gibi biyogenez kusurlarında peroksizomlar oluşamazken, X-ALD gibi tek protein defektlerinde peroksizom yapısı korunur.
4
Spesifik moleküler defekti belirle
VLCFAVLCFA-açil KoA sentetazı peroksizom içine taşıyan ABCD1 protein defekti tespit edildi.
X-ALD'nin temel moleküler mekanizması bu taşıyıcı proteinin fonksiyon kaybıdır.

Anahtar Kavram

Peroksizomal ve mitokondriyal beta-oksidasyonun substrat özgüllüğü ve klinik farkları

Daha Fazla Pratik

Peroksizomal ve mitokondriyal beta-oksidasyonun ilk basamağındaki kofaktör ve ürün farklarını (FADH2 vs H2O2) gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla