Soru

Zorluk: OrtaKanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

DNADNA hasarı oluştuğunda hücrenin genomik bütünlüğünü korumak için başvurduğu en önemli mekanizmalardan biri hücre döngüsünün durdurulmasıdır. Bu süreçte p53p53 proteini bir transkripsiyon faktörü olarak görev yapar ve belirli hedef genlerin ifadesini artırarak döngüyü kontrol eder. Buna göre; p53p53 tarafından doğrudan transkripsiyonel düzeyde indüklenen ve hücre döngüsünün G1G_1 fazında duraklamaya neden olan temel siklin bağımlı kinaz inhibitörü (CKICKI) aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    p16p16 (INK4aINK4a)
  2. p21p21 (Waf1/Cip1Waf1/Cip1)Cevap
  3. C
    Mdm2Mdm2
  4. D
    Bcl2Bcl-2
  5. E
    E2FE2F

Cevap

Hücre döngüsünü G1G_1 fazında durduran ve p53p53 tarafından indüklenen temel inhibitör p21p21 (Waf1/Cip1Waf1/Cip1) proteinidir.
Doğru seçenek olan protein, p53p53 geninin en klasik transkripsiyonel hedefidir. DNADNA hasarı sonrası artan p53p53, p21p21 proteininin sentezini uyararak G1/SG_1/S geçişinden sorumlu olan siklin-bağımlı kinazları (CDK2,4,6CDK2, 4, 6) inhibe eder ve hücrenin hasarı onarması için zaman kazanmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
DNADNA hasarının algılanması ve p53p53 aktivasyonu.
ATM/ATRATM/ATR kinazlar aracılığıyla p53p53 fosforillenir ve stabilize olur.
DNADNA hasarı varlığında p53p53’ün proteazomal yıkımı durdurulmalıdır.
2
p21p21 geninin transkripsiyonel aktivasyonu.
p53p53, p21p21 (CDKN1ACDKN1A) geninin promotör bölgesine bağlanarak mRNAmRNA sentezini artırır.
p53p53 bir transkripsiyon faktörü olarak hedef genlerin ifadesini kontrol eder.
3
CDKCDK komplekslerinin inhibisyonu.
Sentezlenen p21p21 proteinleri CyclinCyclin DCDK4/6D-CDK4/6 ve CyclinCyclin ECDK2E-CDK2 komplekslerine bağlanarak onları inaktive eder.
p21p21, Cip/KipCip/Kip ailesinden geniş spektrumlu bir inhibitördür.
4
RbRb proteininin hipofosforile durumda kalması.
CDKCDK’lar inhibe olduğu için RbRb fosforillenemez ve E2FE2F serbest kalamaz.
Hücrenin G1G_1’den SS fazına geçişi için RbRb’nin fosforillenmesi şarttır.

Anahtar Kavram

p53p53 proteini, DNADNA hasarı yanıtında p21p21 sentezini artırarak hücre döngüsünü G1G_1 fazında durdurur.
Tahmini Süre:1m 0s
Bu soruyu puanla