Yumuşak doku sarkomu nedeniyle 1.5 g/m^2/gün dozunda ifosfamid infüzyonu alan 45 yaşında e… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Yumuşak doku sarkomu nedeniyle $1.5$ $g/m^2/gün$ dozunda ifosfamid infüzyonu alan $45$ yaşında erkek hasta, tedavinin ikinci gününde gelişen huzursuzluk, dezoryantasyon ve uykuya meyil şikayetleriyle değerlendiriliyor. Fizik muayenesinde patolojik refleks veya fokal nörolojik bulgu saptanmıyor. Laboratuvar tetkiklerinde kan amonyak düzeyi ve elektrolitler normal sınırlarda bulunuyor. Bu hastadaki nöropsikiyatrik tablodan sorumlu olan temel metabolit ve tedavide kullanılması önerilen ajan aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

Kloroasetaldehit - Metilen mavisiCevap
B
Akrolein - Mesna
C
Okzalat - Kalsiyum glukonat
D
Fosforamid mustard - Sodyum bikarbonat
E
Hidrazin - Piridoksin

Cevap

İfosfamid ensefalopatisinden sorumlu metabolit kloroasetaldehit, tedavide kullanılan ajan ise metilen mavisidir.

İfosfamid metabolizması sırasında ortaya çıkan kloroasetaldehit, merkezi sinir sisteminde mitokondriyal işlevi bozarak ensefalopatiye neden olur. Metilen mavisi,

NADH

oksidasyonunu sağlayarak bu toksik süreci geri çeviren spesifik bir ajandır.

Adım Adım Çözüm

Klinik tabloyu ve ilaç ilişkisini değerlendir.

Yüksek doz ifosfamid alan hastada gelişen dezoryantasyon ve uykuya meyil, tipik bir 'ifosfamid ensefalopatisi' tablosudur.

İfosfamid, siklofosfamide göre çok daha yüksek oranda (

%50

'ye karşı

%10

) dealkilasyona uğrayarak nörotoksik metabolitler üretir.

Toksisiteden sorumlu spesifik metaboliti tanımla.

İfosfamidin karaciğerde dealkilasyonu sonucu oluşan kloroasetaldehit, kan-beyin bariyerini geçer.

Kloroasetaldehit, mitokondriyal solunum zincirini (kompleks I) inhibe ederek ve

NADH

üretimini azaltarak nörotoksisiteye yol açar.

Tedavi edici ajanı belirle.

Metilen mavisi tedavide ilk seçenektir.

Metilen mavisi, kloroasetaldehit oluşumunu azaltan alternatif bir elektron taşıyıcısı olarak görev yapar ve oksidatif fosforilasyonu düzeltir.

Anahtar Kavram

İfosfamid nörotoksisitesinin patogenezi ve spesifik antidotu.

Daha Fazla Pratik

İfosfamid ensefalopatisi için risk faktörlerini (düşük albumin düzeyi, yüksek doz, böbrek yetmezliği) gözden geçirebilirsiniz.

Tahmini Süre:2m 0s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru