Soru

Zorluk: OrtaGenetik Hastalıklar

77 yaşında bir erkek çocuk, vücudunda çok sayıda sütlü kahve (café-au-lait) lekeleri, aksiller bölgede çillenme ve iris muayenesinde pigmente hamartomlar (Lisch nodülleri) saptanması üzerine genetik değerlendirmeye alınıyor. Bu hastada patolojiden sorumlu olan genin kodladığı proteinin normal hücresel fonksiyonu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. GTPaz aktive edici protein (Ras sinyal yolunun negatif regülasyonu)Cevap
  2. B
    Translokasyon sonucu oluşan tirozin kinaz aktivitesine sahip füzyon proteini
  3. C
    Nörodejeneratif süreçlerde hücre içinde biriken alfa-sinüklein proteini
  4. D
    Deri büllöz hastalıklarında hedef alınan desmozomal adezyon proteini
  5. E
    Yumuşak doku sarkomlarında diferansiyasyonu belirleyen spesifik vasküler marker

Cevap

Hastalığın nedeni olan nörofibromin, RAS sinyal yolunu negatif yönde regüle eden bir GTPaz aktive edici proteindir (GAP).
Doğru seçenek, nörofibromin proteininin fizyolojik görevini açıklar. Nörofibromin, bir GTPaz aktive edici protein (GAP) olarak görev yapar. Hücre sinyal iletiminde kritik bir role sahip olan RAS proteinini, GTP'ye bağlı aktif formundan GDP'ye bağlı inaktif formuna dönüştürerek sinyal iletimini kapatır. NF1 mutasyonunda bu kontrol mekanizması kaybolduğu için RAS sürekli aktif kalır ve kontrolsüz hücre çoğalmasıyla nörofibromlar gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların (café-au-lait lekeleri, Lisch nodülleri, aksiller çillenme) değerlendirilmesi.
Nörofibromatozis Tip 1 (NF1) tanısı.
Bu bulgular NF1 için patognomonik ve tanı koydurucu klinik kriterlerdir.
2
NF1 geninin ürününün ve fonksiyonunun belirlenmesi.
Nörofibromin proteini (GAP aktivitesi).
17. kromozomda (17q11.217q11.2) yer alan NF1 geni, RAS proteinini baskılayan nörofibromini kodlar.
3
Moleküler mekanizmanın analiz edilmesi.
RAS-GTP'nin RAS-GDP'ye dönüşümü.
GTPaz aktive edici proteinler (GAP), RAS'ı inaktif forma sokarak hücre çoğalma sinyalini durdurur.

Anahtar Kavram

Nörofibromatozis Tip 1 (NF1) moleküler patogenezi ve RAS sinyal yolu regülasyonu.
Bu soruyu puanla