Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorDoğum Eylemi Fizyolojisi (Parturisyon)

İnsan parturisyonunda miyometriyal sükunetin (Faz 0) sonlanarak aktivasyonun (Faz 1) başlaması sürecinde, 'kontraksiyonla ilişkili proteinler' (CAPsCAPs) olarak bilinen Koneksin-43 (GJA1GJA1) ve Oksitosin Reseptörü (OXTROXTR) gibi genlerin ekspresyonu hızla artar. Gebelik boyunca bu genlerin promotör bölgelerine bağlanarak ekspresyonlarını transkripsiyonel olarak baskılayan (represyonrepresyon), ancak doğuma yakın süreçte miR−200miR-200 ailesi mikro-RNA'lar tarafından inhibe edilerek seviyesi azalan ve böylece miyometriyumun uyarılabilir hale gelmesine izin veren temel düzenleyici protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    NF−κBNF-\kappa B (Nu¨kleer Fakto¨r kappa BNükleer\ Faktör\ kappa\ B)
  2. ZEB1ZEB1 (Zinc finger E−box−binding homeobox 1Zinc\ finger\ E-box-binding\ homeobox\ 1)Cevap
  3. C
    AP−1AP-1 (Aktivato¨r Protein−1Aktivatör\ Protein-1)
  4. D
    SRC−2SRC-2 (Steroid Resepto¨r Ko−aktivato¨ru¨−2Steroid\ Reseptör\ Ko-aktivatörü-2)
  5. E
    PR−BPR-B (Progesteron Resepto¨ru¨ BProgesteron\ Reseptörü\ B)

Cevap

İnsan miyometriyumunda kontraksiyon proteinlerini (GJA1GJA1, OXTROXTR) doğrudan baskılayan ve doğuma yakın miR−200miR-200 aracılığıyla seviyesi düşen protein ZEB1ZEB1 (Zinc finger E−box−binding homeobox 1Zinc\ finger\ E-box-binding\ homeobox\ 1)'dir.
ZEB1ZEB1 (ve ZEB2ZEB2), gebelik boyunca progesteron etkisiyle miyometriyumda yüksek miktarda bulunan ve kontraksiyonla ilişkili proteinlerin (CAPsCAPs) genlerini aktif olarak baskılayan transkripsiyon faktörleridir. Doğuma yakın süreçte, miR−200miR-200 ailesi mikro-RNA'ların artması ZEB1ZEB1 seviyelerini düşürür. Bu 'baskının kalkması' (derepresyonderepresyon) sonucu Koneksin-43 ve Oksitosin reseptörü gibi proteinler sentezlenmeye başlar, böylece miyometriyum Faz 0'dan (Sükunet) Faz 1'e (Aktivasyon) geçer.

Adım Adım Çözüm

1
Gebelik boyunca miyometriyumun neden kasılmadığını (Faz 0) moleküler düzeyde analiz et.
Progesteronun PR−BPR-B üzerinden ZEB1ZEB1 ve ZEB2ZEB2 gibi baskılayıcı proteinlerin sentezini yüksek tuttuğu görülür.
Sükunetin korunması için kasılma proteinlerinin (CAPsCAPs) genetik düzeyde susturulması gerekir.
2
ZEB1ZEB1 proteininin hedef genler üzerindeki etkisini belirle.
ZEB1ZEB1, Koneksin-43 (GJA1GJA1) ve Oksitosin Reseptörü (OXTROXTR) promotörlerine bağlanarak transkripsiyonu engeller.
Bu represyon, miyometriyumun uyarılma eşiğini yüksek tutar.
3
Doğumun başlamasıyla (Faz 1) bu sistemdeki değişimi incele.
Fetal/maternal sinyallerle miR−200miR-200 ailesi mikro-RNA'lar artar; bu mikro-RNA'lar ZEB1ZEB1 mRNA'sını hedef alarak protein seviyesini düşürür.
Fonksiyonel progesteron çekilmesi ve mikro-RNA etkileşimi baskılayıcı faktörü ortadan kaldırmak için gereklidir.
4
Baskının kalkmasının (derepresyon) sonucunu değerlendir.
ZEB1ZEB1 azalınca CAPsCAPs ekspresyonu hızla artar ve miyometriyum kasılabilir hale gelir.
Miyositler arası elektriksel bağlantılar (Koneksin-43) ve oksitosine duyarlılık artışı doğumu başlatır.

Anahtar Kavram

ZEB1ZEB1 ve miR−200miR-200 ailesi arasındaki etkileşim, parturisyonun 'moleküler anahtarı' olarak işlev görür ve miyometriyal aktivasyonun (CAPCAP sentezi) en üst düzeydeki düzenleyicisidir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Doğum Eylemi Fizyolojisi (Parturisyon)

Bu konudan daha fazla soru