Examkin

Soru

Zorluk: ZorKemoterapi İlaçları ve Toksisiteleri

Metastatik evre küçük hücreli akciğer kanseri nedeniyle irinotekan monoterapisi alan 62 yaşındaki erkek hastada, ilk kür sonrası grade 4 nötropenik ateş ve şiddetli diyare gelişmiştir. Hastanın özgeçmişinde bilirubin düzeylerinin stresle hafif yükseldiği ve Gilbert sendromu tanısı olduğu öğrenilmiştir. Bu hastada gözlenen hayatı tehdit edici toksisitenin temel nedeni olan ve aktif metabolit SN−38SN-38'in glukuronidasyon yoluyla inaktivasyonunu bozan genetik varyasyon aşağıdakilerden hangisidir?

  1. UGT1A1∗28UGT1A1*28 polimorfizmiCevap
  2. B
    DPD (Dihidropirimidin dehidrogenaz) enzim eksikliği
  3. C
    TPMT (Tiyopürin metiltransferaz) genetik varyasyonu
  4. D
    CYP2D6 ultra-hızlı metabolizör durumu
  5. E
    MTHFR (Metilentetrahidrofolat redüktaz) mutasyonu

Cevap

İrinotekan toksisitesinden sorumlu olan genetik varyasyon UGT1A1∗28UGT1A1*28 polimorfizmidir.
İrinotekan, vücutta karboksilesterazlar aracılığıyla aktif metaboliti olan SN−38SN-38'e dönüşür. SN−38SN-38, topoizomeraz-I enzimini inhibe ederek sitotoksik etki gösterir. Bu aktif metabolit, karaciğerde UGT1A1UGT1A1 enzimi tarafından glukuronidasyona uğratılarak (inaktif SN−38GSN-38G) safra yoluyla atılır. Gilbert sendromu (veya Crigler-Najjar), UGT1A1UGT1A1 enziminin promoter bölgesindeki UGT1A1∗28UGT1A1*28 polimorfizmi (ekstra TA tekrarı) nedeniyle enzim aktivitesinin azaldığı bir durumdur. Bu hastalarda SN−38SN-38 düzeyi artarak şiddetli gastrointestinal ve hematolojik toksisiteye neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve ilaç ilişkisini belirlemek.
Hastada irinotekan tedavisi sonrası gelişen nötropeni ve diyare, ilacın tipik doz kısıtlayıcı toksisitesidir.
Toksisite mekanizmasını anlamak için sorumlu ilacı tanımlamak gerekir.
2
Gilbert sendromu ile metabolik yolak arasındaki bağlantıyı kurmak.
Gilbert sendromu, UGT1A1UGT1A1 enzim aktivitesinin azalmasıyla karakterizedir.
Hastanın özgeçmişindeki genetik ipucu, spesifik enzim eksikliğine yönlendirir.
3
İrinotekan metabolizmasını hatırlamak.
İrinotekanın aktif metaboliti SN−38SN-38'dir ve bu metabolit UGT1A1UGT1A1 aracılığıyla glukuronidasyona uğrar.
Enzim eksikliği durumunda SN−38SN-38 birikerek nötropeni ve diyareye yol açar.

Anahtar Kavram

İrinotekan toksisitesi ve UGT1A1UGT1A1 genetik polimorfizmi arasındaki ilişki.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Kemoterapi İlaçları ve Toksisiteleri

Bu konudan daha fazla soru