Soru

Zorluk: OrtaGenetik Hastalıklar

1919 yaşında erkek hasta, ani başlayan ve sırtına vuran şiddetli göğüs ağrısı şikayetiyle acil servise başvuruyor. Yapılan fizik muayenede hastanın yaşıtlarına göre çok uzun ve zayıf olduğu, kollarını yanlara açtığında iki el parmak ucu arasındaki mesafenin boyundan uzun olduğu, parmaklarının ince ve uzun (araşnodaktili) olduğu saptanıyor. Göz muayenesinde bilateral superior ektopia lentis (lens luksasyonu) izlenen hastanın, babasının 3535 yaşında aort anevrizma rüptürü nedeniyle hayatını kaybettiği öğreniliyor. Bu klinik tabloya neden olan temel genetik kusur aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Fibrillin-1 proteinini kodlayan gende mutasyonCevap
  2. B
    Tip 1 kollajen sentezinde yetersizliğe yol açan mutasyon
  3. C
    Tip 3 kollajen yapısında kalıtsal kusur
  4. D
    Düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) reseptör geninde fonksiyon kaybı
  5. E
    Kromozomal dengesiz translokasyon sonucu oluşan gen delesyonu

Cevap

Marfan sendromu tanısı alan bu hastadaki temel kusur, fibrillin-1 proteinini kodlayan FBN1 genindeki mutasyondur.
Vakadaki hasta; uzun boy, araşnodaktili ve bilateral superior lens luksasyonu gibi klasik Marfan sendromu bulgularına sahiptir. Marfan sendromu, otozomal dominant geçişli olup temel kusur elastik liflerin oluşumu için gerekli olan fibrillin-1 proteinini kodlayan FBN1 genindeki mutasyonlardır. Bu proteinin eksikliği dokularda elastikiyet kaybına ve TGF-beta aktivitesinde artışa yol açarak aort anevrizması ve iskelet anomalilerine zemin hazırlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Uzun boy, araşnodaktili, ektopia lentis ve ailede erken yaşta aort rüptürü öyküsü belirlendi.
Hastanın fenotipik özelliklerini tanımlamak tanıya giden ilk adımdır.
2
Tanıyı koy
Bu bulgular bütünü Marfan sendromunu işaret etmektedir.
Ektopia lentis ve aortik patolojiler Marfan sendromu için oldukça spesifiktir.
3
Moleküler mekanizmayı hatırla
Marfan sendromu, 15. kromozomdaki FBN1 gen mutasyonu sonucu fibrillin-1 proteinindeki kusurla gelişir.
Fibrillin-1, elastik liflerin mikrofibriller yapısı için esastır ve TGF-beta sinyalini düzenler.

Anahtar Kavram

Marfan Sendromu ve Fibrillin-1 Kusuru
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla